Перший препарат Байєра, Finerenone, застосовується для лістингу в Китаї: значно знижує ризик ниркових і серцево-судинних подій!

Bayer нещодавно оголосила, що подала нормативну заявку до Центру оцінки лікарських засобів (CDE) Національного управління з лікарських засобів (NMPA) з вимогою затвердження штрафу (BAY 94-8862) для лікування хронічної хвороби нирок (CKD). ) Пацієнти з цукровим діабетом 2 типу (Т2D). Finerenone є першим у своєму роді, нестероїдним, селективним мінералокортикоїдним рецептором антагоніста (MRA), який, як було доведено, має позитивні переваги нирок і серцево-судинних захворювань у пацієнтів з CKD і T2D у фазі III FIDELIO-DKD дослідження .

У середині листопада 2020 року Bayer одночасно подав нормативні документи Finerenone в FDA США і ЄС EMA. У січні 2021 року FDA США прийняло заявку на новий препарат Finerenone і надало пріоритетний огляд.

Варто зазначити, що finerenone є першим нестероїдним селективним мінералокортикоїдним рецептором-антагоністом, який, як було доведено, знижує ризик ниркових і серцево-судинних подій у пацієнтів з T2D і CKD. Хоча прогрес був досягнутий в останні роки, багато пацієнтів з CKD і T2D все ще рухаються до кінцевої стадії ниркової недостатності або передчасної смерті. Механізм дії тонкоти відрізняється від поточних методів лікування. При схваленні препарат може уповільнити прогресування захворювання, безпосередньо орієнтуючись на запалення і фіброз (основні драйвери прогресування CKD).

Доктор Крістіан Роммель, член виконавчого комітету Компанії Bayer Pharmaceuticals і керівник R&D департаменту, сказав: «У порівнянні з загальним населенням, хронічні захворювання нирок (CKD) можуть скоротити тривалість життя пацієнтів з діабетом 2 типу (T2D) на 16 років. Це повільний прогрес. Захворювання, яке зазвичай протіке безсимптомно. Більшість симптомів не з'являються до більш просунутих стадій. Підраховано, що близько 35 мільйонів пацієнтів з діабетом 2 типу в Китаї страждають від хронічної хвороби нирок. Ми прагнемо допомогти цим пацієнтам, тому що finerenone має потенціал для надання нових стратегій, щоб уповільнити зниження функції нирок пацієнтів "

Дослідження FIDELIO-DKD проводилося у пацієнтів з діабетом 2 типу (T2D) з хронічними захворюваннями нирок (CKD) для оцінки ефективності та безпеки дрібнодисону та плацебо. Обидві групи отримали стандартний догляд, включаючи гіпоглікемічну терапію і максимальну переносну дозу блокадної терапії ренін-ангіотенсину (РАС), такі як інгібітори ангіотенсин-перетворювач ферменту (ACE) або блокатори рецепторів ангіотенсину II (ARB).

Результати показали, що дослідження досягло основної кінцевої точки: у поєднанні зі стандартним доглядом, тонкоренон значно знизив ризик композитної первинної кінцевої точки прогресування CKD, ниркової недостатності та ниркової смерті в порівнянні з плацебо. Зокрема, при середній вимовці 2,6 року в порівнянні з плацебо, finerenone вперше відчуватиме нирковий збій, передбачуваний рівень кульової фільтрації (eGFR) продовжить знижуватися з базової лінії щонайменше на ≥40% протягом щонайменше 4 тижнів, а нирковий Ризик смерті значно знижений на 18% (HR=0,82; 95%CI: 0,73-0,93; p=0,0014). У 36 місяців кількість методів лікування, необхідних для запобігання первинної композитної кінцевої події, становить 29 (95% CI: 16-166).

Крім того, результати дослідження показали, що в попередньо визначених підгрупах вплив штрафу на основні результати в цілому був послідовним, а ефект лікування витримувався протягом усього періоду дослідження. При середній вимовці 2,6 року, у порівнянні з плацебо, штраф також значно знизив ризик ключових вторинних кінцевих точок: зниження на 14% комбінованого ризику серцево-судинної смерті, не смертельного інфаркту міокарда, не смертельного інсульту або тривалості перебування в лікарні при серцевій недостатності ( Відносний ризик знижено, HR=0,86 [95%CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

У цьому дослідженні прекрасно переноситься, що відповідає безпеці, що спостерігається в попередніх дослідженнях. Загальні несприятливі події і серйозні несприятливі події, викликані лікуванням були схожі між двома групами. Більшість несприятливих подій були м'якими або помірними. У порівнянні з групою плацебо частота серйозних несприятливих подій була нижчою в групі штрафів (31,9% проти 34,3%) і захворюваність на несприятливі події, пов'язані з гіперкаліємією, була вищою (18,3% проти 9%), і дві групи були сильно пов'язані з гіперкаліємією Захворюваність на несприятливі події була низькою (1,6% проти 0,4%), і не було смерті, пов'язаної з гіперкаліємією, у двох групах не було. Частка пацієнтів, які припинили лікування через гіперкаліємію в групі штрафу, становить 2,0%, порівняно з 0,9% в групі плацебо.

Хімічна структура тонкоокоголового (джерело зображення: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) є дослідження, нестероїдних, селективних мінералокортикоїдних рецепторів антагоніст (MRA), який був показаний для зменшення шкідливого впливу надмірного мінералокортикоїдних рецепторів (MR) активації. Надмірна активація мінералокортикоїдних рецепторів є основним драйвером ураження нирок і серця. У 2015 році FDA США надало Finerenone статус fast Track Status (FTD).

Хронічна хвороба нирок (CKD) є одним з найпоширеніших ускладнень діабету і незалежним фактором ризику серцево-судинних захворювань. У всіх пацієнтів з діабетом 2 типу приблизно у 40% пацієнтів буде розвиватися CKD. CKD є основною причиною захворювання нирок кінцевої стадії і ниркової недостатності. На запущеній стадії пацієнтам може знадобитися діаліз або трансплантація нирки, щоб вижити. У 10 років пацієнти з діабетом 2 типу з CKD втричі частіше помирають від серцево-судинних захворювань, ніж пацієнти з діабетом 2 типу. Загальновідомо, що у пацієнтів з CKD і діабетом 2 типу надмірна активація мінералокортикоїдних рецепторів може спровокувати шкідливі процеси (наприклад, запалення і фіброз) в нирках і серці. У всьому світі CKD у пацієнтів з діабетом 2 типу є найпоширенішою причиною ниркової недостатності.

Клінічний проект III фази finerenone на сьогоднішній день є найбільшим клінічним проектом CKD III фази. Проект складається з 2 досліджень і зараховано 13 000 T2D пацієнтів з поширеним захворюванням CKD з усього світу, включаючи пацієнтів з раннім ураженням нирок і більш просунутими захворюваннями нирок. Цей проект спрямований на оцінку впливу тонкоокого і плацебо в поєднанні зі стандартним доглядом на прогноз нирок і серцево-судинної системи (РЕЗЮМЕ).

FIDELIO-DKD (finerenone знижує нирковий збій і прогресування захворювання при діабетичної нефропатії) - це рандомізована, подвійна сліпа, плацебо-контрольована, паралельна група, багатоцентрова, орієнтована на події фаза III дослідження, що навчається більш ніж 1000 з 48 країн по всьому світу Приблизно 5700 T2D пацієнтів з CKD на місці. У дослідженні цим пацієнтам випадковим чином призначалися отримувати 10 мг або 20 мг тонкоренону або плацебо один раз на день, отримуючи стандартну допомогу, включаючи гіпоглікемічну терапію та максимальні дози блокаторів ренін-ангіотенсину (РАС), таких як інгібітори ангіотенсину (АСЕ) або блокатори рецепторів ангіотенсину II (ARB). Дослідження досягло своєї основної кінцевої точки.

ФІГАРО-ДД (finerenone знижує захворюваність і смерть серцево-судинних захворювань при діабетичної нефропатії) все ще триває. У дослідженні було зараховано близько 7400 T2D пацієнтів з CKD в 48 країнах, включаючи Європу, Японію, Китай і США. Дослідити ефективність і безпеку дрібнодисненного і плацебо в поєднанні зі стандартним доглядом в зниженні захворюваності і смерті резюме.

Крім того, Bayer також ініціював дослідження FINEARTS-HF, у пацієнтів було досліджено багатоцентровий, рандомізований, подвійний сліпий, плацебо-контрольований III етап, який буде тестувати більше 5500 випадків симптоматичної серцевої недостатності (HF ) Finerenone і плацебо у пацієнтів (Нью-Йоркська асоціація серця II-IV класу). Основна мета дослідження полягає в тому, щоб довести, що finerenone перевершує плацебо у зниженні захворюваності композитних кінцевих точок смертей резюме та загальних (перших і повторюваних) подій ВЧ (визначається як серцева недостатність або екстрені візити ВЧ).