AstraZeneca Calquence має більш високу клінічну безпеку при лікуванні лейкемії (CLL) Фаза 3!

AstraZeneca нещодавно оголосила, що позитивні результати високого рівня з дослідження ELEVATE-RR Фаза 3 показали, що у дорослих пацієнтів з високим ризиком хронічного лімфоцитарного лейкозу (CLL), які раніше отримували лікування, його цільовий протиракетний препарат Calquence Порівняно з AbbVie / J & J Імбрувіца (ібрутиніб), (акалабрутиніб) має неповноцінність з точки зору виживання без прогресії (PFS) і досягла основної кінцевої точки дослідження.

Крім того, випробування досягли ключової вторинної кінцевої точки безпеки: У порівнянні з групою лікування Імбрувіца, захворюваність фібриляцією передсердь в групі лікування калькуленса була статистично значно нижчою. Фібриляція передсердь - це нерегулярне серцебиття, яке може збільшити ризик інсульту, серцевої недостатності та інших ускладнень, пов'язаних з серцем. Подальші тести на оцінку показали, що різниці в інфекціях 3 класу або вище або Ріхтера не було. Загальне виживання показує описову тенденцію, яка чисельно сприятлива. В цілому, безпека і перебірливість Calquence узгоджуються з ситуацією в більш широкому плані клінічного розвитку Calquence.

Варто зазначити, що ELEVATE-RR є першим випробуванням III фази, порівнюючи два інгібітори тирозину брутон-тирозину (BTK) при лікуванні пацієнтів з CLL. CLL є найбільш поширеним типом лейкозу у дорослих. Пацієнти з діагнозом CLL з високим ризиком можуть відчувати швидке погіршення. Calquence - це нове покоління селективних інгібіторів BTK, і Imbruvica є першим у світі інгібітором BTK на ринку.

ELEVATE-RR - це рандомізована, багатоцентрова, відкрита фаза 3, що не поступається. Зараховані пацієнти раніше лікували пацієнтів ЗНО з високими ризиками (видалення 17p та / або видалення 11q). У дослідженні 533 пацієнти були випадковим чином (1:1), розділені на 2 групи. Одна група отримувала лікування Калькуенса (100 мг перорально, 2 рази на день), а інша група отримувала Імбрувіцу (420 мг перорально, один раз на день), поки хвороба не прогресувала або не настає неприйнятна токсичність. Основною кінцевою точкою судового розгляду була PFS (неповноцінність, перевірена після 250 подій), оцінена незалежним комітетом з розгляду. Вторинні кінцеві точки включають захворюваність фібриляцією передсердь, захворюваність 3-го класу або вище інфекцій, викликаних лікуванням, частота перетворення Ріхтера (стан, при якому CLL перетворюється в злоякісну лімфому) і загальне виживання.

Дані судового розгляду будуть оголошені на майбутній медичній конференції та спільно з регулюючими органами.

Хосе Базельга, виконавчий віце-президент з онкологічних досліджень і розробок AstraZeneca, сказав: «Після більш ніж 40 місяців подальших заходів, сьогоднішні результати підтверджують, що Calquence продемонстрував чудову безпеку в фібриляції передсердь з неповноцінною ефективністю. Всі дані підтверджують, що ми маємо впевненість у сприятливій віддачі Calquence та характеристиках ризику».

Calquence був схвалений FDA США для прискореного маркетингу в жовтні 2017 року. Показання включають: (1) Для дорослих пацієнтів з рецидивуючою або вогнетривкою лімфомою клітин мантії (MCL), які раніше отримували хоча б одну терапію; (2) Використовувати для лікування дорослих пацієнтів з хронічним лімфоцитарним лейкозом (CLL) або лімфомою малих клітин (SLL).

Активним фармацевтичним інгредієнтом Calquence є акалабрутиніб, який є інгібітором наступного покоління, високоелективний, потужний, ковалентний інгібітор тирозину Брутон (BTK), який пригнічує BTK через постійне зв'язування. BTK є ключовим регулятором сигнального шляху B-клітин (BCR). Він широко виражається в різних видах гематологічних злоякісних станів і бере участь в розповсюдженні, транспорті, хемотаксії і адгезії клітин В. Тому це важливо для лікування гематологічних злоякісних пухлин. Цільової. У доклінічних дослідженнях акалабрутиніб показав мінімальні позацільні ефекти.

В даний час Calquence розробляється для різних раку крові B-клітин, включаючи CLL, MCL, дифузну велику лімфому B-клітин (DLBCL), макроглобулінемію Вальденстрома (WM), фолікулярну лімфому (FL), множинну мієлому та інші гематологічні злоякісні захворювання.

Механізм дії Calquence такий же, як і препарат від раку крові блокбастера AbbVie / J&J Imbruvica (ібрутиніб), який є першим інгібітором BTK, затвердженим у всьому світі. З моменту свого першого затвердження в листопаді 2013 року, Imbruvica була схвалена на цілих 11 терапевтичних показань у 6 областях захворювання, і глобальні продажі різко зростають. У червні минулого року дослідницька організація фармацевтичного ринку EvaluatePharma оприлюднила звіт, вомувчаючи, що з безперервним проникненням на ринок і збільшенням показань продажі Imbruvica в 2026 році досягнуть 10,722 мільярда доларів США, ставши п'ятим найбільш продаваним препаратом у світі.