Astellas Gilteritinib отримує умовне схвалення NMPA

4 лютого 2021 року фармацевтична група Astellas (TSE: 4503) оголосила сьогодні, що Національна адміністрація медичних виробів Китаю (NMPA) умовно затвердила XOSPATA® (таблетки гілтерітинібу фумарату, спільно іменовані гілтерітиніб) для терапевтичного використання Добре перевірені методи тестування виявили рецидивуючий (рецидивуюче захворювання) або рефрактерний (стійкий до лікування) гострий мієлоїдний лейкоз (ОМЛ) у дорослих пацієнтів з мутаціями FMS-подібної тирозинкінази 3 (FLT3). Національна адміністрація медичних виробів Китаю в липні 2020 року отримала пріоритетний огляд гілтерітинібу, який у листопаді 2020 р. Був включений до третьої серії клінічно необхідних нових закордонних препаратів.

Професор Ма Джун, директор Харбінського інституту гематології та раку, Китай, зазначила: «Пацієнти з рецидивуючим або рефрактерним гострим мієлоїдним лейкозом з мутацією FLT3 терміново потребують нових варіантів лікування. Як перше схвалене в Китаї лікування рецидивів або рефрактерних мутацій FLT3, Гілтерітиніб, цілеспрямований терапевтичний препарат від гострої мієлоїдної лейкемії, був затверджений за прискореним каналом, що дозволяє китайським пацієнтам швидко отримати інноваційні варіанти лікування."

Показано, що гілтерітиніб має значний інгібуючий ефект на два типи мутацій FLT3, а саме на внутрішнє тандемне дублювання FLT3 (FLT3-ITD) та домен тирозинкінази FLT3 (FLT3-TKD). Мутація FLT3-ITD вражає близько 30% пацієнтів з гострим мієлоїдним лейкозом, який має більш високий ризик рецидивів і коротше загальне виживання, ніж FLT3 дикого типу. Мутація FLT3-TKD вражає приблизно 7% пацієнтів з гострим мієлоїдним лейкозом3. Під час лікування гострого мієлоїдного лейкозу, навіть після рецидиву, статус мутації FLT3 може змінюватися. Отже, підтвердження статусу мутації FLT3 пацієнта' на момент рецидиву допоможе визначити відповідне та потенційне цільове лікування.

Професор Ван Цзяньсян, заступник директора Інституту гематології Китайської академії медичних наук, сказав: «Мутація FLT3 дуже негативно впливає на прогноз пацієнтів з гострим мієлоїдним лейкозом. За підтримки достатніх даних щодо ефективності та безпеки схвалено використання гілтерітинібу, який є вітчизняною мутацією FLT3. Кількість пацієнтів з рецидивом або рефрактерним гострим мієлоїдним лейкозом забезпечує важливий новий варіант."

Професор Ву Депе, голова відділення гематології Китайської медичної асоціації, сказав:" Діагностика та лікування гематологічних злоякісних новоутворень швидко розвиваються в останні роки. Застосування різноманітних нових препаратів / методів лікування призвело до появи деяких захворювань, таких як лімфома та мієлома, в еру' відсутність хіміотерапії'. Гілтерітиніб схвалений для лікування рецидивів або рефрактерного гострого мієлоїдного лейкозу з мутацією FLT3, а також сприятиме лікуванню гострого мієлоїдного лейкозу до ери' відсутність хіміотерапії'"

Гострий мієлоїдний лейкоз - це пухлина, яка вражає кров і кістковий мозок, і частота її зростання збільшується з віком. Гострий мієлоїдний лейкоз - один із найпоширеніших лейкозів у дорослих. За підрахунками, приблизно 80 000 людей у ​​Китаї щорічно діагностують лейкемію.

Доктор Ендрю Кривошик, старший віце-президент з питань розвитку онкології та керівник відділу глобальної терапії астел сказав: «Пацієнти з рецидивуючим або рефрактерним гострим мієлоїдним лейкозом з мутацією FLT3 терміново потребують нових методів лікування. Зараз вони рятують своє життя після хіміотерапії. Медіана часу виживання становить менше 6 місяців. Прискорене затвердження гілтерітинібу є важливим кроком у наданні нових варіантів лікування для китайських лікарів та пацієнтів. "Астеллас" прагне розвивати інноваційні досягнення для тугоплавких пухлин з обмеженими можливостями лікування. Схвалення гілтерітинібу в Китаї є частиною нашого зобов'язання, і ми з нетерпінням чекаємо цього ".

Вищезазначене затвердження базується на результатах випробування III фази ADMIRAL, яке було опубліковано в New England Journal of Medicine. Порівняно з пацієнтами, які отримують рятувальну хіміотерапію, лікування гільтерітинібом може значно продовжити загальне виживання (ОС). Середня загальна виживаність пацієнтів, які отримували гілтерітиніб, становила 9,3 місяців, тоді як у пацієнтів, які отримували втручальну хіміотерапію, 5,6 місяців [коефіцієнт ризику=0,64 (95% ДІ 0,49, 0,83), Р=0,0004]. Додаткові фармакокінетичні дані пацієнтів з Китаю отримані з поточного дослідження III фази COMMODORE, яке також було переглянуто.

Безпеку гілтерітинібу оцінювали у 319 пацієнтів із рецидивом або рефрактерним гострим мієлоїдним лейкозом, які отримували щонайменше одну дозу 120 мг гілтерітинібу на день та мали мутації FLT311. Найбільш частими побічними реакціями (частота ≥ 10%) усіх ступенів після прийому гілтерітинібу були збільшення аланінамінотрансферази (аланінамінотрансферази, АЛТ) (25,4%), аспартатамінотрансферази (аспартатамінотрансферази, збільшення АСТ) Високий (24,5%), анемія (20,1 %), тромбоцитопенія (13,5%), нейтропенічна лихоманка (12,5%), зниження кількості тромбоцитів (12,2%), діарея (12,2%), нудота (11,3%)), підвищення рівня лужної фосфатази в крові (11%), втома (10,3% ), зниження кількості лейкоцитів (10%) та збільшення рівня креатинфосфокінази в крові (10%). Один випадок трапився у пацієнтів, які отримували синдром диференціації побічних реакцій, що призвів до смерті. Найпоширенішими серйозними побічними реакціями (частота ≥ 3%) є нейтропенічна лихоманка (фебрильна нейтропенія, 7,5%) та підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ) (3,4%), а аспартатамінотрансферази (АСТ) - збільшення (3,1%). Інші серйозні побічні реакції, що мають клінічне значення, включають подовжений інтервал QT електрокардіограми (0,9%) та синдром оборотної задньої енцефалопатії (0,3%). %).

Про Гілтерітиніб

Гілтерітиніб - це лікарський засіб, виявлений завдяки дослідницькій співпраці між Астелласом та Котобукі Фармасьютикал Ко, Лтд. Астеллас має ексклюзивне право розробляти, виробляти та комерціалізувати гілтерітиніб у всьому світі. Гілтерітиніб (торгова назва: Xospata®) був доступний для пацієнтів у США, Японії, деяких країнах ЄС та інших країнах та регіонах і застосовується для лікування дорослих пацієнтів із рецидивом або рефрактерною гострою мієлоїдною лейкемією, що носить мутації FLT3. .

Гілтерітиніб - це інгібітор FMS-подібної тирозинкінази 3 (FLT3), який має значний інгібуючий ефект на мутації FLT3-ITD та FLT3-TKD. FLT3-ITD - поширена мутація, що призводить до великого тягаря захворювання та поганого прогнозу.