Амген Лумакрас має сильну ефективність у лікуванні раку легенів мутантних легенів KRAS G12C

Нещодавно Amgen оголосила на щорічних зборах Американського товариства клінічної онкології (ASCO) 2021 року, що цільовий протипухлинний препарат Лумакрас (соторасіб) для лікування мутаційно-позитивних твердих пухлин KRAS G12C у фазі 2 CodeBreaK 100 дослідження не малих клітин раку легенів (NSCLC) Загальні дані виживання (OS), дані про ремісію, дані підгрупи та дані аналізу біомаркера когорти.

Ці дані надходять від 124 витих пацієнтів, більшість з яких (81%) раніше отримували платинову хіміотерапію та імунотерапію PD-1/PD-L1. Середній показник зберігання даних становить 15,3 місяця, а середній показник загальної виживаність — 12,5 місяців. Об'єктивний показник реагування (ORR) становить 37,1%, тривалість відповіді (DOR) 11,1 місяця, а рівень контролю захворювань (DCR) 80,6%. Всього 4 пацієнти досягли повної ремісії (CR) і 42 пацієнти досягли часткової ремісії (PR).

Дослідження показали, що послідовна реакція пухлини на Лумакрас спостерігалася в ряді підгруп біомаркера, включаючи підгрупу пацієнтів, стратифіковану базовими рівнями експресії PD-L1 і підгрупою пацієнтів з мутаціями STK11. У підгрупі пацієнтів, стратифікованих базовим виразом PD-L1 (n=86), реакції та усадка пухлин спостерігалися у всіх базових рівнях експресії PD-L1, а рівень ремісії негативної групи PD-L1 становить 48% (TPS)<1%). improved="" lumakras="" efficacy="" was="" observed="" in="" the="" stk11="" mutant="" group="" of="" wild-type="" keap1="" (n="22)." the="" median="" progression-free="" survival="" (pfs)="" was="" 11.0="" months,="" and="" the="" median="" os="" was="" 15.3="">

Вищевказані дані були опубліковані в "Журналі медицини Нової Англії" в той же час. Перший автор статті, доктор Фердинандос Скоулідіс, доцент онкології грудей / голови та шиї в Онкологічному центрі Техаського університету MD Андерсон, сказав: «Lumakras є першим інгібітором KRASG12C, який показує загальні переваги виживання. Ці дані представляють KRAS G12C. Значний прогрес для мутантного NSCLC. При цьому ефективність стандартних програм по догляду субоптимальна. KRAS завжди була однією з найскладніших терапевтичних цілей у дослідженні раку, і ці зміни на практиці призводять до тих, хто раніше не був націлений. Приносить надію пацієнтам з мутаціями KRAS G12C варіантів лікування».

Lumakras є інгібітором KRASG12C, який був схвалений FDA США 28 травня цього року для лікування мутацій KRAS G12C, локально передових або метастатичних непалювних засобів, які раніше отримали принаймні одну системну терапію та методи тестування, затверджені FDA. Дорослі пацієнти з раком легенів дрібних клітин (NSCLC).

Варто зазначити, що Lumakras є першою таргетної терапією KRAS, затвердженою після майже 40 років досліджень. Це перша і єдина ціль, затверджена для лікування локально просунутих або метастатичних пацієнтів NSCLC з мутаціями KRAS G12C. До терапії. Щороку у всьому світі 2,2 мільйона нових діагностованих випадків раку легенів, а на NSCLC припадає приблизно 84%. На мутації KRAS припадає близько 25% мутацій NSCLC; серед них KRAS G12C є однією з найпоширеніших мутацій драйверів в NSCLC, і тепер стала «наркотичною» мішенню. У Сполучених Штатах приблизно 13% несуміжливих пацієнтів з NSCLC переносять мутацію KRAS G12C.

Діючою фармацевтичною речовиною Lumakras є соторасіб, який є першим інгібітором KRAS G12C, який вступає в клінічний розвиток. На початку грудня 2020 року FDA США надало кваліфікацію проривних лікарських препаратів Sotorasib (BTD) і кваліфікацію огляду онкології в режимі реального часу (RTOR). Наприкінці січня 2021 року компанія Sotorasib отримала кваліфікацію «Проривна терапія» Центру оцінки лікарських засобів (CDE) Національного управління з лікарських засобів (NMPA) Китаю. Це перший випадок, коли Amgen подала заявку на сертифікацію «проривної терапії» в Китаї, а також це перший заявка на сертифікацію «проривної терапії» з моменту її отримання стратегічної співпраці з BeiGene.

хімічна структура соторасибу (AMG510)

KRAS G12C є найпоширенішою мутацією KRAS в NSCLC. У Сполучених Штатах близько 13% пацієнтів з аденокарциномою NSCLC мають мутації KRAS G12C, і близько 25 000 нових пацієнтів діагностуються як NSCLC з мутаціями KRAS G12C щороку. Для пацієнтів з мутантним NSCLC KRAS G12C, які провалили лікування першої лінії, варіанти лікування дуже обмежені і є дуже високі неоціненні медичні потреби. Для пацієнтів другої лінії KRAS G12C поточний ефект лікування не ідеальний, рівень ремісії становить 9-18%, а медіанне виживання без прогресування (PFS) становить всього близько 4 місяців.

KRAS є одним з перших виявлених онкогенів. Його мутації присутні приблизно в чверті пухлин людини. Це одна з найбільш чітких цілей в області розробки онкологічних препаратів. На жаль, незважаючи на перспективні перспективи, KRAS вже давно практично не в змозі перемогти. Це тому, що білок є безактною, майже сферичною структурою без очевидних місць зв'язування, і важко синтезувати цільовий сайт зв'язування. І пригнічувати активне з'єднання. Це також робить KRAS синонімом цілі «нездатність до наркотиків» у сфері дослідження та розробки онкологічних препаратів.

Соторасіб (AMG 510) є одним з перших інгібіторів малої молекули, який успішно націлився на KRAS і увійшов в клінічний розвиток людини. Він може націлюватися на білок KRAS, що несе мутацію G12C. Соторасіб конкретно і незворотньо пригнічує свою активність щодо розповсюдження, блокуючи мутантний білок KRAS G12C в неактивований ВВП- зв'язуючому стані.

Розробляючи sotorasib, Amgen здійснив одну з найскладніших проблем у дослідженнях раку за останні 40 років. Соторасіб - перший інгібітор KRASG12C, який заїхав в клініку. В даний час CodeBreaK, найбільш масштабний клінічний проект, досліджується в 10 комбінаціях препаратів на 4 континентах по всьому світу. Трохи більше ніж за 2 роки проект CodeBreaK також створив найбільш поглиблений клінічний набір даних, а також провів дослідження на більш ніж 800 пацієнтів з 13 типами пухлин.