У США запускаються 2 нових механізму наркотиків Некслетол / Некслізет!

Нещодавно компанія Esperion Therapeutics оголосила про випуск на ринок США таблеток Nexlizet (bempedoic acid / ezetimibe), нового препарату, що знижує холестерин. 30 березня цього року компанія також випустила ще один планшет Nexletol (bempedoic acid) - новий препарат, що знижує холестерин.

Некселетол і Некслізет - пероральні, одноразові, нестатинові та ліпопротеїди холестерину низької щільності (ЛПНЩ). У лютому цього року вони були нагороджені першою партією світової&у Сполучених Штатах. Обидва препарати мають однакові показання: як дієта, так і ад'ювантна терапія з максимально переносимою дозою статинів для лікування дорослих пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (HeFH) та атеросклеротичною серцево-судинною хворобою, що потребує подальшого зниження рівня&«поганий GG»; рівні холестерину (LDL-C) Дорослі пацієнти із захворюванням (ASCVD).

Ці два препарати мають абсолютно новий механізм дії у зниженні ЛПНЩ-С. Зокрема, Nexletol є першим пероральним, один раз на добу, нестатиновим препаратом, що знижує холестерин (LDL-C), який отримав нормативне затвердження за останні 20 років. Nexlizet - це перший нестатиновий препарат, що знижує холестерин (LDL-C), затверджений регуляторними органами.

Що стосується ліків, то рекомендуються обидва препарати: одна таблетка на день перорально, з їжею або без неї. В даний час, незважаючи на стандартну допомогу (включаючи статини), багато пацієнтів все ще не відповідають цілям ЛПНЩ-С. Випуск цих двох препаратів забезпечить важливий варіант лікування для пацієнтів з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань через пацієнтів з ХГВ та АСКВС з підвищеним рівнем ЛПНЩ-С.

LDL-C - це воскоподібна жироподібна речовина, яка існує в організмі людини. Підвищений LDL-C сприяє накопиченню LDL-C в артеріях і може спричинити серцево-судинні події, включаючи інфаркти та інсульти. Незважаючи на отримання стандартної медичної допомоги, включаючи терапію статинами, за оцінками, майже 15 мільйонів пацієнтів (приблизно чверть пацієнтів) у Сполучених Штатах не можуть відповідати рівню LDL-C, рекомендованому рекомендаціями.

Активним фармацевтичним інгредієнтом Nexletol&№ 39 є бемпедоєва кислота, яка є першокласним інгібітором цитратного ліазу АТФ (ACL), який знижує рівень LDL-C за рахунок зниження біосинтезу холестерину та до регуляції рецепторів ЛПНЩ. Активними фармацевтичними інгредієнтами Nexlizet є бемпедонова кислота та езетиміб (Etimibe), який знижує ЛПНЩ-С шляхом інгібування комплементарного механізму синтезу холестерину в печінці та всмоктування в кишечнику.

бемпедонова кислота - синтетичне похідне дикарбонової кислоти, яке є проліком, який вимагає активації сильнотази 1 ацетил-КоА синтетази 1 (ACSVL1). Дослідження показали, що ACSVL1 не вистачає в скелетних м’язах. Тому бемпедонова кислота не активується в скелетній мускулатурі, що може уникнути статевої мускульної токсичності.

У січні 2019 року перші три японські фармацевтичні компанії придбали комерційні права на два препарати в Європі на 900 мільйонів доларів США. У квітні цього року в ЄС були затверджені ці два препарати під торговими марками: Нілемдо (бемпедонова кислота) та Нустенді (бемпедонова кислота / езетиміб). У квітні цього року Esperion надав ексклюзивні права японській фармацевтичній компанії Otsuka Pharma на розробку та комерціалізацію в Японії Nexletol (bempedoic acid) та Nexlizet (bempedoic acid / ezetimibe).

Схвалення Nexletol / Nilemdo та Nexlizet / Nustendi засноване на даних проекту клінічного випробування CLEAR. Проект був здійснений у більш ніж 4000 пацієнтів з високим ризиком та дуже високим ризиком. Дані показали, що: (1) у поєднанні з максимально переносимою дозою статинів Нілемдо / Некслетол значно знижував рівень ЛПНЩ-С порівняно з плацебо18%; У пацієнтів із непереносимістю статинів Некселетол значно знизив рівень ЛПНЩ-С на 28% порівняно з плацебо. (2) У поєднанні з максимально переносимою дозою статинів Nustendi / Nexlizet знизив рівень ЛПНЩ-С на 38% порівняно з плацебо.

Комбінований аналіз безпеки, проведений на більш ніж 3600 пацієнтів, підтвердив, що бемппедозний екід добре переноситься, а загальна частота побічних явищ була схожа на плацебо. Завдяки новому та унікальному механізму дії, бемепедовий екід не активізується в скелетних м’язах, таким чином, уникнути виникнення пов’язаних з м’язами побічних реакцій.

Вплив Nexletol / Nilemdo та Nexlizet / Nustendi на захворюваність та смертність від серцево-судинних захворювань не визначено. Компанія Esperion проводить CLEAR Результати, всесвітнє дослідження серцево-судинних результатів, і, як очікується, отримає дані щодо зниження серцево-судинного ризику до 2022 року.