Нові дані Verzenio (abemaciclib): перший інгібітор CDK4/6 для лікування раннього раку молочної залози високого ризику!--2/2

У жовтні 2021 року FDA США схвалило Verzenio в поєднанні з ендокринною терапією (тамоксифен або інгібітор ароматази) як допоміжний засіб для лікування HR+/HER2-високого ризику раннього раку молочної залози (EBC) дорослих пацієнтів. Зокрема: пацієнти з HR+/HER2- EBC з позитивними лімфатичними вузлами, високим ризиком рецидиву та схваленими FDA методами тестування, які мають Ki-67 балів ≥20%. Ki-67 є маркером проліферації клітин.

Варто зазначити, що Verzenio є першим і єдиним інгібітором CKD4/6, затвердженим для вищевказаної групи пацієнтів. Крім того, при лікуванні HR+/HER2-EBC Verzenio є першим препаратом, доданим до ад’ювантної ендокринної терапії, затвердженим FDA за останні два десятиліття. Дані дослідження фази 3 monarchE показали, що у пацієнтів із HR+/HER2-EBC з позитивними лімфатичними вузлами та високим ризиком рецидиву, Verzenio у поєднанні з лікуванням ET показав статистично значущий ризик рецидиву захворювання порівняно зі стандартним ад’ювантом. ендокринної терапії (ЕТ) І зниження клінічної значущості.

Схвалення FDA ґрунтується на наявних доказах Verzenio, які раніше були схвалені для лікування деяких типів HR+/HER2 – поширеного або метастатичного раку молочної залози. Одночасно з цим схваленням FDA також розширило використання Verzenio за всіма показаннями, включаючи пацієнтів чоловічої статі в поєднанні з ендокринною терапією (ET). Специфікації таблеток Verzenio: 200 мг, 150 мг, 100 мг, 50 мг.

Це схвалення ґрунтується на результатах аналізу ефективності підгрупи дослідження monarchE та додаткового спостереження після події. У цьому аналізі Verzenio в поєднанні з ET продовжує демонструвати клінічно значущі переваги: ​​у пацієнтів з клінічними та патологічними ознаками високого ризику та показником Ki-67 ≥20% Verzenio+ET порівняно зі стандартним ад’ювантом ET призведе до виникнення молочних залоз рецидив раку або Ризик смерті був знижений на 37% (HR=0,626; 95% ДІ: 0,49-0,80), а абсолютна користь від частоти подій IDFS протягом 3 років становила 7,1%. У цьому аналізі кількість інцидентів IDFS у групі Verzenio+ET становила 104, тоді як у групі ET було 158. Дані про загальне виживання (OS) ще не зрілі, і подальше спостереження триває. . У цьому дослідженні побічні реакції відповідали відомим характеристикам безпеки Verzenio.

Рак молочної залози є найпоширенішим раком серед жінок у всьому світі. Вважається, що 90% раку молочної залози діагностується на ранній стадії. Близько 70% випадків раку молочної залози є HR+/HER2-, що є найпоширенішим підтипом. Навіть у підтипі HR+/HER2- рак молочної залози є складним захворюванням, і багато факторів, наприклад, чи поширився рак на лімфатичні вузли, біологічні характеристики пухлини, впливатимуть на ризик рецидиву. .

Активним фармацевтичним інгредієнтом Verzenio єабемацикліб, який є оральним цільовим інгібітором CDK4/6, який може селективно інгібувати циклінзалежну кіназу 4/6 (CDK4/6), відновлювати контроль клітинного циклу та блокувати проліферацію пухлинних клітин. Неконтрольований клітинний цикл є характерною ознакою раку. CDK4/6 надмірно активний при багатьох видах раку, що призводить до неконтрольованої проліферації клітин. CDK4/6 є ключовим регулятором клітинного циклу, який може викликати перехід клітинного циклу з фази росту (фаза G1) до фази реплікації ДНК (фаза S1). При раку молочної залози з позитивним рецептором естрогену (ER+) гіперактивність CDK4/6 є дуже частою, і CDK4/6 є основною мішенню передачі сигналів ER. Доклінічні дані показують, що подвійне пригнічення передачі сигналів CDK4/6 і ER має синергетичний ефект і може пригнічувати ріст клітин раку молочної залози ER+ у фазі G1. Клінічні дані також свідчать про цеабемациклібпроходить через гематоенцефалічний бар’єр. У пацієнтів із прогресуючим раком, включаючи хворих на рак молочної залози, концентрація абемациклібу та його активних метаболітів (M2 та M20) у спинномозковій рідині еквівалентна концентрації незв’язаної плазми.

У жовтні 2017 року Verzenio було схвалено для продажу для лікування пацієнтів із HR+/HER2 – поширеним або метастатичним раком молочної залози. Препарат підходить для: (1) у поєднанні з інгібітором ароматази (ІА) як початкової ендокринної терапії для лікування жінок у постменопаузі (2) у поєднанні з фулвестрантом для жінок, у яких ендокринна терапія прогресувала; (3) Як монотерапія, він використовується у дорослих пацієнтів, які отримували ендокринну терапію та хіміотерапію для контролю метастатичного захворювання, але прогресували.

Зараз на ринку є багато інгібіторів CDK4/6, крім Verzenio Eli Lilly, Ibrance (palbociclib) Pfizer і Kisqali (рибоцикліб) Novartis. У Китаї Pfizer Ibrance (palbociclib) був схвалений у серпні 2018 року і став першим інгібітором CDK4/6, схваленим у Китаї. Показаннями до застосування препарату є: комбінація з інгібіторами ароматази як початкова ендокринна терапія HR+/HER2 – лікування жінок у постменопаузі з місцево поширеним або метастатичним раком молочної залози.

У грудні 2020 року Елі Ліллі Верценіо (абемацикліб) був схвалений і став другим інгібітором CDK4/6, схваленим у Китаї. Препарат використовується для лікування HR+/HER2- місцево-поширеного або метастатичного раку молочної залози: (1) і арома Комбіноване застосування інгібіторів ферментів як початкової ендокринної терапії для жінок у постменопаузі; (2) Комбіноване застосування з фулвестрантом для пацієнтів, у яких спостерігалося прогресування захворювання після ендокринної терапії.

8 березня 2021 року Eli Lilly провела одночасно прес-конференцію в Пекіні та Шанхаї: інгібітор CDK4/6 Verzenio (абемацикліб) була успішно включена до списку в Китаї.