FDA США схвалила Проект / Roche Гаврето для лікування раку щитовидної залози

Roche нещодавно оголосила, що Управління продовольства і медикаментів США (FDA) схвалило високоточну онкологію препарату-RET kinase інгібітор Гаврето (pralsetinib) для лікування дітей і дорослих з раком щитовидної залози у віці ≥12 років. : (1) Пацієнти з розширеною або метастатичнім RET-мутованою медулою карциноми щитовидної залози (ВТС), що потребує системного лікування; (2) Пацієнти з розширеною або метастатичною RET-мутованою медулою карциноми щитовидної залози (MTC), що потребують системного лікування, радіоодин рефрактерними (якщо підходить радіоодин), передовими або метастатичними RET ф'южн-позитивною щитовидною залозою Рак пацієнтів. Ці показання були схвалені в рамках прискореного процесу затвердження FDA на основі даних дослідження Phase I/II ARROW. Подальше схвалення цих показань може залежати від перевірки та опису клінічних переваг під час підтверджувих досліджень.

Гаврето - це раз на день первоздвякова RET цільова терапія, розроблена і розроблена компанією Blueprint Medicines для вибіркового і сильно пригнічує зміни RET (злиття і мутації, включаючи прогнозовані резистентні до лікарських засобів мутації), які викликають різні онкологічні захворюваннями. У липні цього року Roche і Blueprint підписали угоду про ліцензію і співпрацю на 1,7 мільярда доларів, отримавши ексклюзивні права Гаврето за межами Сполучених Штатів (за винятком Великого Китаю) і спільні права на комерціалізацію на ринку Сполучених Штатів. Згідно з попередньою угодою, підписаною з Blueprint, CStone Pharmaceuticals має ексклюзивну ліцензію Gavreto у Великому Китаї.

У вересні цього року Гаврето отримав прискорене схвалення fda США на лікування дорослих пацієнтів з метастатичним недисклітнім раком легенів (NSCLC), які були підтверджені RET-ф'южн-позитивним тестом, схваленим FDA.

Близько 10-20% пацієнтів з папілярним раком щитовидної залози (найпоширеніший рак щитовидної залози) переносять ф'южн-позитивні пухлини RET, а близько 90% пацієнтів з передовими МТК (рідкісним типом раку щитовидної залози) переносять мутації RET. Виявлення біомаркерів для злиття та мутації RET може допомогти визначити, які пацієнти мають право на лікування Гаврето.

Леві Гарравей, доктор медичних наук, головний медичний директор Roche і керівник глобального розвитку продуктів, сказав: "Ми маємо честь працювати з Проектом, щоб принести цей важливий новий варіант пацієнтам з раком щитовидної залози з певними змінами RET. Гаврето тепер схвалений для використання Різноманітність типів пухлин, змінених RET підкреслює наше зобов'язання щодо просування персоналізованої медичної допомоги та лікування потенційних біологічних характеристик раку кожної людини".

Це схвалення на основі результатів дослідження стрілка I/II фази. Дані показують, що незалежно від того, чи пацієнт раніше лікувався, і незалежно від генотипу зміни RET, лікування Гаврето показує тривалу клінічну активність. Конкретні результати такі: (1) Серед 55 пацієнтів з мутацією RET метастатичний MTC, які раніше отримували кабозантиніб та/або вандетаніб, загальний рівень реакції (ORR) лікування Гаврето становить 60% (95% CI: 46%, 73%) ), медіанна тривалість відповіді (DoR) ще не досягла (95% CI: 15.1 місяців, NE). (2) Серед 29 пацієнтів з RET-мутованим передовим MTC, які раніше не отримували кабозантініб та/або вандетаніб і були визначені як такі, що не підходять для стандартного догляду, ОРР становить 66% (95% CI: 46%, 82%). (3) Серед 9 пацієнтів з RET ф'южн-позитивний метастатичний рак щитовидної залози, ORR був 89% (95% CI: 52%, 100%), і медіана DoR не досягла (95% CI: NE, NE). У цьому дослідженні найбільш поширені побічні реакції (≥25%) у пацієнтів, чиї типи пухлин були змінені RET були запори, підвищений артеріальний тиск (гіпертонія), втома, опорно-руховий біль і діарея.

Молекулярна структура pralsetinib (джерело зображення: aobious.com)

RET-активовані злиття і мутації є ключовими драйверами захворювання для багатьох типів раку, включаючи NSCLC і MTC. RET fusion включає близько 1-2% пацієнтів з NSCLC і близько 10-20% пацієнтів з папілярної карциноми щитовидної залоза (ПТК), в той час як мутації RET включають близько 90% пацієнтів з розширеним MTC. Крім того, низькочастотні зміни RET також спостерігалися при колоректальному раку, раку молочної залози, раку підшлункової залози та інших ракових захворювань, а також RET fusion також спостерігався у пацієнтів з резистентними до лікарських засобів, EGFR-мутованими NSCLC.

pralsetinib був розроблений дослідницькою командою Blueprint Medicines на основі власної складеної бібліотеки. У доклінічних дослідженнях pralsetinib завжди показував суб-наномолярні титри проти найпоширеніших злить генів RET, активуючи мутації та мутації резистентності. Крім того, значно поліпшується вибірковість пральсетінібу для RET в порівнянні з затвердженими мультикіназними інгібіторами. Серед них ефективність pralsetinib більш ніж в 90 разів вище, ніж у VEGFR2. Пригнічують первинні та вторинні мутації, pralsetinib, як очікується, подолає і запобігає виникненню клінічної лікарської резистентності. Очікується, що цей метод лікування досягне тривалої клінічної ремісії у пацієнтів з різними варіантами RET і має хорошу безпеку.

Нагадаємо, що Елі Ліллі Ретевмо (selpercatinib) є першим затвердженим інгібітором RET. Препарат був розроблений Loxo Oncology, онкологічною компанією під керівництвом Eli Lilly і був схвалений FDA США в травні цього року. Використовується для лікування пацієнтів з трьома видами пухлин з генетичними змінами (мутаціями або злиттями) в гені RET: недрібкові клітини раку легенів (NSCLC), карциноми медулярі щитовидної залози (MTC), інші види раку щитовидної залози.

З точки зору медикаментів, Ретевмо приймають перорально двічі на день, з їжею або без. Retevmo є першим терапевтичним препаратом, затвердженим спеціально для онкохворих, які переносяться генетичними змінами RET. Препарат підходить для лікування: (1) дорослих пацієнтів з розширеним або метастатичним NSCLC; (2) Пацієнти з розширеним або метастатичним ВТС, яким ≥ 12 років і потребують системного лікування; (3) ≥12 років і потребують системного лікування і є радіоактивними пацієнтами з передовим RET ф'южн-позитивним раком щитовидної залози, які перестали реагувати на йодотерапія або не підходять для радіоактивної йодотерапія. Особливо варто зазначити, що до 50% пацієнтів RET fusion-positive NSCLC можуть мати метастази пухлинного мозку. Серед пацієнтів з базовими метастазами головного мозку, Retevmo показав сильний ефект, з інтраграніальною ремісією (ЦНС-ОРР) до 91% (n = 10/11).