Перший у світі носій заліза цефалоспорин Fetcroja був схвалений в ЄС, використовуючи троянського коня для введення бактерій!

Японська фармацевтична компанія Shionogi нещодавно оголосила, що Європейська Комісія (ЕК) затвердила новий антибактеріальний препарат Fetcroja (цефідерокол, цефаділ) для застосування у дорослих пацієнтів (18 років і старше) з обмеженими можливостями лікування. Інфекції, спричинені грамнегативними бактеріями.

Варто згадати, що цефідерокол - це перший 0010010 # 39 перший залізоносій цефалоспорин, який використовує власну бактерію 0010010 # 39; власну систему поглинання заліза для введення бактерій клітини, таким чином, як 0010010 "троянський кінь 0010010 "; Цефідерокол має широку антибактеріальну активність in vitro щодо широкого спектру аеробних грамнегативних збудників.

Дані дослідження багатонаціонального спостереження цефідероколу 0010010 # 39 показують, що цефідерокол проводиться in vitro проти широкого спектру аеробних грамнегативних збудників (включаючи всі три ключові патогени пріоритету, перелічені Всесвітньою організацією охорони здоров'я: карбапенем -резистентні Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, резистентна до карбапенему резистентна Enterobacteriaceae) та Stenotrophomonas maltophilia мають сильну гальмівну дію. Крім того, цефідерокол також здатний продукувати різноманітні лікарсько-стійкі ферменти (такі як β-лактамаза розширеного спектру дії [ESBL], β-лактамаза AmpC [AmpC], карбапенемаза серину та карбапенемаза металів). Ці бактерії мають сильну антибактеріальну активність in vitro.

Схвалення базувалося на неклінічних даних та пакетах даних ПК / ФД (включаючи дані in vitro) та клінічній підтримці трьох ключових клінічних досліджень (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR), представлених Yoshino. Дані цих 3 досліджень демонструють ефективність цефідероколу у пацієнтів із такими типами інфекції: складна інфекція сечовивідних шляхів (CUTI), придбана в лікарні пневмонія (HAP), пневмонія, пов'язана з вентиляцією (VAP), і сепсис ( включаючи складні внутрішньочеревні інфекції [cIAI]), інфекції шкіри та структури шкіри (SSSI), бактеремія (у деяких пацієнтів немає підтвердженої первинної інфекції). Одне з досліджень включило пацієнтів із грамнегативними інфекціями, спричиненими багаторезистентними патогенами (включаючи стійкі до карбапенему бактерії тощо) до списку пріоритетів ВООЗ.

Цефідерокол - це перший схвалений антибіотик з функцією носія заліза, який може подолати багато механізмів стійкості грамотрицательных бактерій до антибіотиків, і відіграє певну роль, пригнічуючи утворення пептидоглікан (важлива частина бактеріальної стінки клітин). Крім того, цефідерокол - єдиний доступний антибіотик із сильною активністю in vitro проти всіх грамотрицательных бактерій з найвищим пріоритетом, визначеним Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ).

У США цефідерокол (торгова марка: Fetroja) був затверджений FDA в листопаді 14, 2019 для лікування дорослих пацієнтів віком 18 років і старше з обмеженим або відсутнім лікуванням варіанти. Лікування спричинене такими сприйнятливими грамнегативними мікроорганізмами Складні інфекції сечовивідних шляхів (CUTI, включаючи пієлонефрит): кишкова паличка, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae. До цього цефідероколу було присвоєно FDA кваліфікацію продукту інфекційних інфекційних захворювань (QIDP), швидку оцінку та пріоритетний огляд.

молекулярна структурна формула цефідероколу (Джерело: eBiochemicals)

Активним фармацевтичним інгредієнтом Fetroja / Fetcroja є цефідерокол, який є новим типом цефалоспорину заліза. Він має унікальний механізм проникнення в клітинні мембрани грамнегативних бактерій (включаючи бактерії, стійкі до лікарських засобів), і він має здатність долати карбапеніцилій. Унікальна здатність трьох основних механізмів стійкості до ензиму (змінені канали порину, інактивація β-лактамази та надмірна продукція насосів виходу). Цефідерокол зв’язується з залізою залізо і активно транспортується в бактеріальні клітини через зовнішню мембрану клітин через бактеріальні транспортери заліза. Ця стратегія троянських коней дозволяє цефідероколу досягти більш високої концентрації в периплазмі бактеріальної клітини, зв’язується з пеніцилін-зв'язуючим білком в периплазматичному просторі та інгібує синтез клітинної стінки бактерій.

Дослідження in vitro показали, що цефідерокол має сильну активність проти всіх грамотрицательних бактерій з найвищим пріоритетом, визначеним Всесвітньою організацією охорони здоров’я (ВООЗ), включаючи ключові стійкі до карбапенему грамотрицательные неферментаційні Acinetobacter baumannii, аеругінозу Pseudomonas, тугоплавкий карбапенем- стійкі Enterobacteriaceae. Цефідерокол був розроблений для застосування при захворюваннях, де рівень смертності високий і є серйозні незадовільні медичні потреби.

Антибіотикорезистентність (AMR) - це тягар для здоров'я, який необхідно терміново вирішити. Тільки у Сполучених Штатах та Європі 56 щороку від інфекцій, стійких до антибіотиків, гине 000 людей. Якщо не буде вжито жодних заходів, 10 мільйони людей вмиратимуть щороку від стійких до антибіотиків інфекцій, а до 2050 глобальне економічне навантаження складе 100 трильйонів доларів.

Спираючись на унікальний спосіб проникнення в клітинну стінку грамнегативних бактерій та здатність подолати багаторазові механізми стійкості бактерій до антибіотиків, цефідерокол допоможе заповнити дуже важливу незадоволену медичну потребу після її запуску.