FDA США схвалює Brexafemme: лікування вульвовагінального кандидозу (VVC), лише один день прийому ліків!

Scynexis-біотехнологічна компанія, орієнтована на розробку інноваційної терапії для подолання та запобігання резистентним та лікарсько-стійким інфекціям. Нещодавно компанія оголосила, що Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) схвалило новий протигрибковий препарат широкого спектру дії Brexafemme (ibrexafungerp, 150 мг, таблетки), який є пероральним препаратом, який потрібно приймати лише протягом одного дня для лікування вульви.

Brexafemme представляє новий клас протигрибкових препаратів, схвалених за останні 20 років, і є першим у світі&№39; тритерпеновим протигрибковим засобом широкого спектру дії. 11 лютого 2021 року Hansen Pharma та Scinexis підписали ексклюзивну ліцензійну угоду на ibrexafungerp у Великому Китаї. Відповідно до угоди, Hansen Pharmaceuticals буде відповідати за розробку, регуляторне затвердження та комерціалізацію ibrexafungerp у Великому Китаї. Scynexis отримає авансовий платіж у розмірі 10 мільйонів доларів США, а також планові етапи розвитку та комерціалізації, а також комісійні за продаж продукції.

VVC-це хвороба, яка може вразити до трьох чвертей жінок протягом життя, але варіанти лікування обмежені: лише один вид препарату (азоли) та один препарат для перорального застосування (флуконазол) не призначаються. продукт більше 20 років.

Брексафемме-перший і єдиний пероральний неазоловий препарат для лікування VCV. Це займає лише один день і може вирішити вагінальні дріжджові інфекції різного ступеня тяжкості захворювання. Brexafemme стане ідеальним вибором ліків для лікування VVC, особливо для пацієнтів, які наразі незадоволені існуючою терапією. Результати двох фаз 3 клінічних досліджень проекту VANISH показують, що Brexafemme ефективний, безпечний і добре переноситься при лікуванні VVC протягом однієї доби.

З точки зору ліків, рекомендована доза для дорослих та жінок -підлітків після менархе становить 300 мг (2 таблетки по 150 мг) двічі на день з інтервалом близько 12 годин, загалом 1 день та загальна терапевтична доза становить 600 мг (4 таблетки по 150 мг). Брексафемме можна приймати з їжею або без їжі. Перед початком лікування у жінок з репродуктивним потенціалом необхідно перевірити стан вагітності. Брексафем протипоказаний до застосування під час вагітності, а також протипоказаний до застосування жінкам, у яких є алергія на ібрексафунгерп.

ibrexafungerpхімічна структура

Вульвовагінальний кандидоз (ВВК), широко відомий як вагінальна дріжджова інфекція, спричинена Candida, є другою за поширеністю причиною вагініту. Незважаючи на те, що ці інфекції зазвичай викликаються Candida albicans, повідомляється, що все частіше зустрічаються стійкі до флуконазолу штами Candida, такі як Candida glabrata. VVC може викликати серйозну захворюваність, включаючи сильний статевий дискомфорт, зниження сексуального задоволення, психологічний дистрес та втрату продуктивності. Типові симптоми VVC включають свербіж, болючість піхви, подразнення, випадання слизової оболонки піхви та аномальні виділення з піхви. За оцінками, 70-75% жінок у всьому світі матимуть принаймні одну атаку VVC протягом свого життя, а 40-50% жінок зазнають двох або більше нападів VVC. Приблизно 6-8% пацієнтів з ВСК мають рецидивуюче захворювання, яке визначається як щонайменше три епізоди протягом 12 місяців.

В даний час лікування VVC включає кілька місцевих азольних протигрибкових засобів (клотримазол, міконазол тощо) та флуконазолу. Останній наразі є єдиним пероральним протигрибковим препаратом, схваленим для лікування ВСК у Сполучених Штатах. На етикетці флуконазолу повідомляється про 55% -ну ефективність лікування, а тепер він також містить попередження про потенційну шкоду для плода, що вказує на необхідність нового орального замінника. Оральний флуконазол або місцеві препарати не можуть повністю задовольнити потреби пацієнтів жіночої статі з помірними та тяжкими ВСК, рецидивуючими ВСК, резистентністю до ВВС, спричиненої флуконазолом Кандіда, та ВВК дітородного віку. Крім того, для пацієнтів з VVC, які не реагують або непереносять лікування флуконазолом, немає пероральної альтернативи, і немає препарату, схваленого FDA для запобігання рецидиву VVC.

Активний фармацевтичний інгредієнт Brexafemme - цеibrexafungerp, який є новим протигрибковим препаратом широкого спектру дії та першим представником унікальної структури інгібіторів глюкансинтази-тритерпеноїдів. ibrexafungerp поєднує хорошу активність інгібіторів глюкансинтази з потенційною гнучкістю перорального та внутрішньовенного введення. В даний час препарат розробляється для лікування грибкових інфекцій, викликаних Candida (включаючи Candida auris, C.auris) та Aspergillus. У дослідженнях in vitro та in vivo препарат продемонстрував протигрибкову дію широкого спектру дії проти різних лікарсько-стійких патогенів (включаючи штами, стійкі до азолу та ехінокандину). Раніше FDA США надавала препарати для перорального та внутрішньовенного введення ібрексафунгерпу для лікування вульвовагінального кандидозу (ВВК), інвазивного кандидозу (ІК, включаючи кандидоз) та інвазивного аспергільозу (ІА) як кваліфікованих продуктів інфекційного захворювання (QIDP) та швидкої кваліфікації (FTD) та отримав кваліфікацію до препаратів -сиріт (ODD) для лікування показань до ІК та ІА.

Дані про ефективність клінічного проекту VANISH

FDA затвердила Brexafemme на основі даних клінічного проекту VANISH Phase 3. Проект включає 2 рандомізовані, плацебо-контрольовані клінічні дослідження 3 фази, а саме VANISH 303 (NCT03734991) та VANISH 306 (NCT03987620). У цих двох дослідженнях було застосовано подібну схему для оцінки ефективності та безпеки одноденного режиму дозування Brexafemme 600 мг (2 дози, по 300 мг кожна [2 таблетки по 150 мг], з інтервалом 12 годин) при лікуванні вульвовагінального кандидозу (VVC). Навчальний візит включав візит для лікування (TOC, дні 8-14) та подальший візит (FU, дні 21-29). Модифікована популяція, спрямована на лікування (МІТТ), включає пацієнтів, які мали вихідну позитивну культуру Candida і прийняли принаймні одну дозу досліджуваного препарату.

Первинною кінцевою точкою є клінічне лікування під час відвідування ТОС на 10 день. Клінічне лікування визначається як повне зникнення всіх вагінальних ознак та симптомів (загальна оцінка S &; бал S становить 0); ключові вторинні кінцеві точки включають досягнення ліквідації грибка під час відвідування TOC (негативна культура)), клінічне поліпшення було досягнуто під час відвідування TOC (підсилювач S &; загальний бал S був 0 або 1), а симптоми повністю зникли при ФО відвідування на 25 -й день. Оцінка ознак та симптомів (S& S) визначається як сукупна кінцева точка симптомів (печіння, свербіж, роздратування), про які повідомляє суб’єкт, та ознаки (набряк, почервоніння, подряпини), оцінені дослідником. Кожен ознака і симптом можна розділити на відсутність, легку, середню та важку форму. Відповідна оцінка становить від 0 до 3 балів, а загальна сумарна оцінка - від 0 до 18 балів.

Результати двох досліджень показують, що: у порівнянні з плацебо, Брексафемме має високий ступінь статистичної переваги з точки зору первинних кінцевих та ключових вторинних кінцевих точок, а також безпечний і добре переноситься.

—— Результати ефективності дослідження VANISH-306: На 10-й день відвідування TOC 63,3% групи лікування Brexafemme досягли клінічного лікування (44,0% у групі плацебо, p< 0,01)="" та="" 58,5="" %="" пацієнтів="" досягли="" ерадикації="" грибка="" (29,8%="" у="" групі="" плацебо,="">< 0,001),="" і="" 72,3%="" пацієнтів="" досягли="" клінічного="" поліпшення="" (54,8%="" у="" групі="" плацебо,="" p="0,01);" на="" 25="" -й="" день="" відвідування="" фу,="" 73,9%="" пацієнтів="" у="" групі="" лікування="" brexafemme="" досягли="" симптомів="" повністю="" зникли="" (52,4%="" у="" групі="" плацебо,="" р="">

—— Результати ефективності дослідження VANISH-303: Під час відвідування TOC 10-го дня 50,5% групи лікування Brexafemme досягли клінічного лікування (28,6% у групі плацебо, p=0,001) та 49,5% пацієнтів досягла ерадикації грибка (у групі плацебо було 19,4%, p< 0,001),="" а="" 64,4%пацієнтів="" досягли="" клінічного="" поліпшення="" (у="" групі="" плацебо="" було="" 36,7%,="">< 0,001);="" під="" час="" 25="" -денного="" відвідування="" фу="" 59,6%="" пацієнтів="" з="" групи="" лікування="" брексафемме="" досягли="" клінічного="" поліпшення.="" симптоми="" повністю="" зникли="" (44,9%="" у="" групі="" плацебо,="" р="" [гг]="" л;="">