Новий механізм препарату Некслетол значно знижує рівень ЛПНЩ у певних підгрупах!

Нещодавно компанія Esperion Therapeutics оголосила на науковій зустрічі Американської асоціації серця (AHA) 2020 результати чотирьох клінічних випробувань фази 3 нового препарату для зниження рівня холестерину Nexletol (таблетки бемпедової кислоти). Обидва аналізи показали, що Nexletol суттєво знижує рівень холестерину ліпопротеїдів низької щільності (LDL-C) порівняно з плацебо у певних підгрупах (включаючи групи з непереносимістю статинів та жіночі групи).

—— (1) Ефективність та безпека застосування Бемпедової кислоти у популяції пацієнтів, які не переносять жодної дози статинів —— Аналіз клінічних випробувань фази 3: від понад 580 пацієнтів, які не отримували жодної дози лікування статинами. Дані показали, що порівняно при застосуванні плацебо Nexletol значно знизив рівень ЛПНЩ на 26,5% (р< 0,001)="" на="" 12-му="" тижні="" лікування.="" як="" правило,="" неклетол="" добре="" переноситься.="" групи="" nexletol="" та="" плацебо="" порівнянні="" з="" точки="" зору="" побічних="" явищ="" (teae)="" під="" час="">

—— (2) Ефективність та безпека Некслетолу за статтю —— Аналіз клінічних випробувань фази 3: У 4 дослідженнях, в об’єднаній популяції понад 3600 пацієнтів, порівняно з плацебо, Некслетол був значним на 12-му тижні лікування Знижений рівень ЛПНЩ -С. У двох групах дослідження зниження рівня ЛПНЩ у жінок було чисельно вищим, ніж у чоловіків: у групі непереносимості статинів коригований плацебо рівень ЛПНЩ у середньому зменшився на 27,7% у жінок та 22,1 у чоловіків. % (Значення взаємодії p=0,079); у пацієнтів з атеросклеротичними серцево-судинними захворюваннями (ASVCD) та / або гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (HeFH), які отримували максимально переносиму дозу фонової терапії статинами, коригуваний плацебо рівень ЛПНЩ в середньому зменшився на 21,2% для жінок та 17,4% для чоловіків ( р-значення взаємодії=0,044). Некслетол добре переноситься як чоловіками, так і жінками.

Ешлі Холл, керівник відділу розвитку компанії Esperion, сказала: «Жінки становлять половину всього населення. У Сполучених Штатах майже 10 мільйонів пацієнтів з високим рівнем ХС ЛПНЩ не приймали статини через проблеми з толерантністю. Однак ці групи представлені в попередніх медичних дослідженнях. Недостатня кількість сексу. Наша мета в Esperion - керувати ліпідами в крові для кожного пацієнта. Ці аналізи показують, що в цих підгрупах Некслетол значно знижує ефективність ХС ЛПНЩ та прийнятну безпеку."

У лютому цього року Американською агенцією з контролю за харчовими продуктами (FDA) були затверджені Nexletol і Nexlizet (бемпедоєва кислота / езетиміб, таблетки). Ці два препарати - це пероральні препарати, що знижують рівень холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) один раз на день, нестатини, що знижують рівень холестерину. Ті ж показання: як допоміжна терапія до дієти та максимально переносимої дози статинів, для лікування дорослих пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (HeFH) та необхідністю подальшого зниження рівня ГГ "; поганий ГГ"; холестерин (LDL-C) У дорослих пацієнтів з атеросклеротичними серцево-судинними захворюваннями (ASCVD).

Ці два препарати мають новий механізм дії у зниженні рівня ЛПНЩ. Особливо варто згадати, що Nexletol - це перший пероральний препарат, що не містить статинів, що знижує рівень холестерину (LDL-C) один раз на добу, який отримав схвалення регулятора за останні 20 років. Nexlizet - це перший нестатинний препарат, що знижує рівень холестерину (LDL-C), схвалений нормативними актами. Що стосується ліків, рекомендуються обидва препарати: одна таблетка на день, з їжею або без їжі. В даний час, незважаючи на стандартне лікування (включаючи статини), багато пацієнтів все ще не досягають цілі LDL-C. Випуск цих двох препаратів забезпечить важливий варіант лікування для пацієнтів із підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань через пацієнтів з HeFH та ASCVD з підвищеним рівнем ХС ЛПНЩ.

LDL-C - це воскоподібна жироподібна речовина, що міститься в організмі людини. Підвищений рівень ЛПНЩ сприяє накопиченню ЛПНЩ в артеріях і може призвести до серцево-судинних подій, включаючи інфаркти та інсульти. Незважаючи на те, що вони отримують стандартний догляд та лікування, включаючи терапію статинами, приблизно 15 мільйонів пацієнтів (приблизно чверть пацієнтів) у США не можуть досягти рівнів ЛПНЩ, рекомендованих настановами.

Активним фармацевтичним інгредієнтом Nexletol є бемпедоєва кислота, яка є першим у своєму класі інгібітором АТФ цитратліази (ACL), який знижує рівень ЛПНЩ за рахунок зменшення біосинтезу холестерину та підвищення регуляції рецепторів ЛПНЩ. Активними фармацевтичними інгредієнтами Неклізету є бемпедоєва кислота та езетиміб, які знижують рівень ЛПНЩ, пригнічуючи додаткові механізми синтезу холестерину в печінці та кишкової абсорбції.

бемпедоєва кислота - синтетичне похідне дикарбонової кислоти. Препарат є проліком і вимагає активації дуже довголанцюгової ацетил-КоА-синтази 1 (ACSVL1). Дослідження показали, що ACSVL1 відсутній у скелетних м’язах. Отже, бемпедоєва кислота не буде активуватися в скелетних м’язах, що може уникнути м’язової токсичності, пов’язаної зі статинами.

Схвалення Nexletol та Nexlizet базується на даних програми клінічного випробування CLEAR. Проект був реалізований у понад 4000 пацієнтів з високим та дуже високим ризиком. Дані показали: (1) у поєднанні з максимально переносимою дозою статинів Nexletol суттєво знижував рівень ЛПНЩ на 18% порівняно з плацебо; У пацієнтів із непереносимістю статинів Некслетол значно знижував рівень ЛПНЩ на 28% порівняно з плацебо. (2) У поєднанні з максимально переносимою дозою статинів Nexlizet знижує рівень ЛПНЩ на 38% порівняно з плацебо.

Комбінований аналіз безпеки, проведений у понад 3600 пацієнтів, підтвердив, що бемпедоєва кислота добре переноситься, а загальний рівень несприятливих подій подібний до рівня плацебо. Завдяки новому та унікальному механізму дії, бемпедоєва кислота не буде активуватися в скелетних м’язах, тим самим уникаючи виникнення пов’язаних з м’язами побічних реакцій.

Вплив Некслетолу та Неклізету на захворюваність та смертність від серцево-судинних захворювань не визначено. В даний час Esperion проводить глобальне дослідження серцево-судинних результатів CLEAR Outcomes, і очікується, що він отримає дані щодо зменшення серцево-судинних ризиків у 2022 році.