Перший пероральний алостеричний активатор PKR мітабіват фазу 3 клінічного успіху!

Маючи провідні позиції в галузі науки про клітинний метаболізм, Agios Pharmaceuticals зосереджується на відкритті та розробці інноваційних препаратів для лікування раку та рідкісних генетичних захворювань. Нещодавно компанія оголосила, що дані глобального відкритого дослідження фази 3 ACTIVATE-T, що оцінює мітапіват для лікування дорослих пацієнтів з дефіцитом піруваткінази (ПКД), які отримували рутинне переливання крові, показали, що тягар переливання крові виявився статистично значущим та клінічне значення Зниження.

mitapivat - це перший у своєму роді оральний, маломолекулярний алостеричний активатор, що досліджується, активний проти дикого типу та різних мутантних ферментів PKR. Дефіцит піруваткінази (ПКД) - виснажлива рідкісна, довічна гемолітична анемія, яка характеризується серйозними ускладненнями незалежно від стану переливання крові пацієнта' мітапіват має потенціал стати першою терапією корекції захворювання при ХХН.

У дослідженні всіх 27 пацієнтів, які потрапили до групи, лікували мітапіватом. Протягом 24-тижневого періоду з фіксованою дозою 37% (n=10) пацієнтів досягли зниження навантаження на переливання крові на ≥33% порівняно з індивідуальним' історичне навантаження на переливання крові (одностороння р=0,0002). Крім того, 22% (n=6) пацієнтів не переливали крові протягом 24-тижневого періоду з фіксованою дозою. У цьому дослідженні безпека мікапівату відповідала попередньо повідомленим даним.

Також нещодавно Агіос повідомив, що глобальне, рандомізоване, подвійне сліпе, контрольоване плацебо дослідження фази 3 ACTIVATE, що оцінює мітапіват у дорослих пацієнтів із ХХН, які не отримували регулярних гемотрансфузій, досягло первинної кінцевої точки: 40% пацієнтів у групі лікування мітапіватом досягли ремісія гемоглобіну.

Хімічна структура мітапівата (джерело зображення: rechemscience.com)

Згідно з даними ACTIVATE та ACTIVATE-T, Агіос планує подати заявку на лістинг мітапівату в США у другому кварталі 2021 року та Європі в середині 2021 року, і очікується, що він виведе мітапіват на ринок у двох географічних регіонах. у 2022 році.

Кріс Боуден, доктор медичних наук, головний медичний директор Агіоса, сказав:" На основі результатів досліджень ACTIVATE і ACTIVATE-T Phase 3 ми вважаємо, що мітапіват може мати значущий вплив на пацієнтів з дефіцитом піруваткінази ( ПКД). Дослідження ACTIVATE-T представляє Вперше ми провели дослідження мітапівату на пацієнтах, яким регулярно переливають кров. У поєднанні з результатами ACTIVATE він продемонстрував потенційні клінічні переваги мітапівату для пацієнтів незалежно від тягаря переливання крові. Ми сподіваємось на співпрацю з регуляторними органами США та Європейського Союзу. Мітапіват застосовуватимуть як першу потенційну терапію модифікації захворювання, щоб забезпечити популяцію пацієнтів із ХХН із обмеженими можливостями лікування."

Дефіцит піруваткінази (ПКД) - рідкісне генетичне захворювання, яке проявляється хронічною гемолітичною анемією, що полягає в прискореному руйнуванні еритроцитів. Генетична мутація гена PKR призводить до нестачі клітинної енергії в червоних кров'яних клітинах, що проявляється зниженням активності ферменту PK, зниженням рівня аденозинтрифосфату (АТФ) та накопиченням метаболітів, що перебувають вгору за течією (включаючи 2,3-DPG [2 , 3-дифосфатний гліцерид]).

PKD може спричинити серйозні ускладнення, включаючи жовчнокам’яну хворобу, легеневу гіпертензію, екстрамедулярний кровотворення, остеопороз, перевантаження залізом та його наслідки, які можуть виникати незалежно від ступеня анемії або тяжкості переливання крові. Відсутність ПК також може призвести до проблем якості життя, включаючи роботу та діяльність у школі, соціальне життя та емоційні проблеми зі здоров'ям.

Поточні стратегії лікування ХХН, включаючи інфузію еритроцитів та спленектомію, пов'язані з короткочасними та довгостроковими ризиками. В даний час не існує затвердженого лікування ЛЗ.