ЄС схвалив нове показання для перорального інгібітора JAK1 Jyseleca (філготініб)!

Galapagos NV, партнер Gilead Sciences, нещодавно оголосив, що Європейська комісія (ЄК) схвалила нове показання для перорального протизапального препарату Jyseleca (філготініб, таблетки по 200 мг), який є пріоритетним інгібітором JAK1 для перорального прийому один раз на добу для лікування дорослих пацієнтів із помірним та тяжким активним виразковим колітом (UC) із недостатньою відповіддю, недостатністю або непереносимістю традиційних методів лікування або біологічних агентів. Зі схваленням нових показань Jyseleca надасть новий варіант лікування для пацієнтів із помірним та важким активним ЯК у Європейському Союзі. Варто зазначити, що з міркувань безпеки FDA США не схвалило жодних показань для Jyseleca.

Jyseleca — це оральний селективний інгібітор JAK1, який був схвалений для продажу в Європейському Союзі, Великобританії та Японії (таблетки Jyseleca 100 мг і 200 мг) для лікування недостатньої реакції на один або кілька протиревматичних препаратів, що модифікують захворювання (DMARD). ) або дорослі пацієнти з непереносимістю ревматоїдного артриту (РА) від помірного до тяжкого ступеня. Що стосується медикаментів, Jyseleca можна використовувати як монотерапію або в комбінації з метотрексатом (MTX). Наразі заявка Jyseleca&№ 39 для лікування показань ЯК також проходить регулятивну розгляд у Сполученому Королівстві та Японії.

Варто зазначити, що у вересні цього року компанія AbbVie подала нову заявку на призначення інгібітора JAK1 для прийому всередину Rinvoq (упадацитиніб, упатиніб) до FDA США та ЄС EMA: для лікування дорослих пацієнтів із помірною та важкою активністю ЯК. Rinvoq також є пероральним селективним інгібітором JAK1.

Схвалення цього нового показання базується на даних критичного проекту 2b/3 SELECTION. У цьому проекті оцінювали ефективність та безпеку Jyseleca як індукційної та підтримуючої терапії у дорослих пацієнтів із помірною та важкою активністю ЯК, які не дали результату традиційне лікування або біологічні препарати. ВИБІР включає 2 плацебо-контрольовані індукційні дослідження, одне для пацієнтів, які раніше не отримували біологічних препаратів (наївні біологічні препарати, які раніше не отримували біологічні препарати), а інше – для пацієнтів із біологічним досвідом (з біологічним досвідом, які раніше отримували біологічні препарати), а потім 47-тижневе підтримуюче дослідження для пацієнтів, які відповіли на Jyseleca після 10 тижнів лікування. Люди, які реагували на плацебо, продовжували використовувати сліпе плацебо протягом періоду підтримки. Результати дослідження SELECTION були нещодавно опубліковані в The Lancet, див.: Філготініб як індукційна та підтримуюча терапія виразкового коліту (SELECTION): подвійне сліпе рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження фази 2b/3.

молекулярна структура філготінібу

Виразковий коліт (UC) - це хронічне запальне захворювання кишечника (IBD). Симптоми захворювання часто носять періодичний характер, тому у пацієнтів зазвичай спостерігаються напади і ремісії. Крім фізичних наслідків, хвороба може принести і значні психологічні наслідки.

Активним фармацевтичним інгредієнтом Jyseleca єфілготініб, який є високоселективним інгібітором JAK1, відкритим і розробленим Галапагоськими островами. Наприкінці грудня 2015 року Gilead досягла угоди з Галапагоськими островами на загальну суму до 2 мільярдів доларів США для спільної розробки та комерціалізації філготінібу в усьому світі. Однак через серйозні невдачі в регулюванні США обидві сторони переглянули угоду про комерціалізацію та розвитокфілготінібу грудні 2020 року. Галапагос відповідатиме за комерціалізацію філготінібу в Європі (очікується, що перехідний період буде завершено до кінця 2021 року), тоді як Gilead і надалі відповідатиме за філготініб за межами Європи, включаючи Японію (де Gilead буде спільно продати філготініб з Eisai).

наразіфілготініброзробляється для лікування різноманітних запальних захворювань, з яких дослідження фази 3 включають лікування ревматоїдного артриту, хвороби Крона та виразкового коліту. Однак у сфері інгібіторів JAK філготініб також стикається з кількома конкуруючими продуктами. На додаток до двох перерахованих продуктів Pfizer Xeljanz і Eli Lilly Olumiant, сильнішим суперником буде AbbVie's Rinvoq (upadacitinib).

Варто зазначити, що в першій половині цього року FDA США відклало графік огляду нових показань багатьох інгібіторів JAK, включаючи аброкитиніб Pfizer (abxitinib) для лікування середнього та тяжкого атопічного дерматиту (AD), Xeljanz/Xeljanz XR лікує анкілозуючий спондиліт (АС), Olumiant лікує помірну та важку AD, Rinvoq лікує помірну та важку AD та активний PsA.

Причина в тому, що в постмаркетинговому дослідженні безпеки, опублікованому в січні цього року, було виявлено, що Xeljanz збільшує ризик серйозних серцево-судинних захворювань і раку в порівнянні з традиційними інгібіторами TNF. Зараз FDA США ретельно перевіряє всі препарати категорії інгібіторів JAK. Агентство попросило відповідні фармацевтичні компанії надати додаткові дані аналізу.