Tabrecta в лікуванні недрібноклітинного раку легенів METex14 (NSCLC): довготривалий ефект сильний!

Нещодавно Novartis вперше оголосила про зрілу загальну виживаність (ОС) та оновила загальні показники швидкості відповіді (ОВР) ключового дослідження фази 2 ГЕОМЕТРІЇ моно-1. У дослідженні оцінювали цільовий протипухлинний препарат Табректа (капматиніб) при лікуванні дорослих пацієнтів з метастатичним недрібноклітинним раком легенів (НМРЛ) з мутаціями MET exon14 (METex14). Дані показали, що серед пацієнтів, які раніше не проходили лікування (початкове лікування, лікування першої лінії), середня ОС становила 20,8 місяця, а ОВД-65,6%; серед пацієнтів, які раніше проходили лікування (лікування, лікування другої лінії), медіана ОС становила 13,6 місяців, а ОВД-51,6%.

Tabrecta - перша терапія, схвалена FDA США спеціально для метастатичної НМРЛ з мутацією METex14. Препарат є пероральним, потужним та селективним інгібітором МЕТ. Він був схвалений FDA у травні 2020 року для лікування дорослих пацієнтів з метастатичною НМРЛ, що несе мутацію METex14, включаючи пацієнтів першого ряду лікування (наївних), а також пацієнтів, які раніше отримували лікування (лікування), незалежно від типу попереднє лікування.

В даний час 5-річна виживаність при раку легенів становить менше 20%. Якщо діагноз поставити на пізній стадії, ця частка ще більше зменшиться. Майже третина пацієнтів з метастатичною НМРЛ переносять цільові мутації. Згідно з повідомленнями, мутації в METex14 зустрічаються у 3% -4% пацієнтів з метастатичною НМРЛ. У багатьох пацієнтів з мутантною МНТЕХ14 з НМРЛ не діагностують, доки хвороба не перейде у запущену стадію, а прогноз часто поганий.

Провідний дослідник дослідження GEOMETRY mono-1, Юрген Вольф, Кельнський університетський комплексний онкологічний центр, Німеччина, сказав:&"Цей новий аналіз додатково підтримує Tabrecta як наріжну цільову терапію для пацієнтів з НДКРЛ METex14 і підкреслює важливість виявлення біомаркерів. Вражаюча загальна виживаність та високий рівень відповіді у першій лінії цього дослідження дадуть важливу інформацію для онкологів у прийнятті рішень щодо лікування."

Джефф Легос, керівник відділу онкологічних препаратів та старший віце -президент онкології Novartis, сказав:" Рік тому впровадження препарату Табрета значно змінило ландшафт лікування пацієнтів з НДКРЛ METex14. Тепер у нас є додаткові докази того, що Tabreta є провідним на ринку препаратами цільової терапії НМРЛ METex14, які можуть допомогти продовжити життя пацієнтам."

капматинібхімічна структура

GEOMETRY mono-1-це багатоцентрове, не випадкове, відкрите, багато когортне дослідження фази 2, проведене у дорослих пацієнтів з мутацією METex14, EGFR дикого типу, негативною перебудовою ALK та метастатичною НМРЛ. У дослідженні пацієнти приймали таблетки Табректа 400 мг перорально двічі на день. У дослідженні пацієнти були розподілені на кожну когорту на основі статусу MET та попереднього плану лікування. Первинною кінцевою точкою є загальний коефіцієнт відповіді (ORR), оцінений сліпим незалежним оглядовим комітетом (BIRC) відповідно до критеріїв оцінки ефективності твердих пухлин, версія 1.1 (RECIST v1.1). Ключовою вторинною кінцевою точкою є тривалість відповіді (DOR), оцінена BIRC.

Опублікований цього разу аналіз включає дані з розширеної когорти 7 першої лінії (1 лінія) та когорти 6 (2 л +), що лікується, а також зрілі дані з попередньо повідомлених когорт, загальною кількістю 160 пацієнтів. Результати аналізу надають оновлену інформацію про ефективність препарату Табректа у новолікованих та пролікованих пацієнтів з METex14 з метастатичною НМРЛ.

——ORR: (1) У новолікованих пацієнтів (когорта 5b, n=28; когорта 7, n=32) показники становили 67,9% (95% ДІ: 47,6-84,1) та 65,6% (95% ДІ: 46,8-81,4). (2) Серед пролікованих пацієнтів (когорта 4, n=69; когорта 6, n=31) вони становили 40,6% (95% ДІ: 28,9-53,1) та 51,6% (95% ДІ: 33,1-69,8) відповідно .

—— ДОР: (1) У новолікованих пацієнтів (когорта 5b, n=28; когорта 7, n=32) вони становили 12,6 місяців (95%ДІ: 5,6-неоцінюваний [NE]) та НЕ (95% CI: 5,5-NE). (2) У пролікованих пацієнтів (когорта 4, n=69; когорта 6, n=31) вона становила 9,7 місяців (95%Cl: 5,6-13,0) та 8,4 місяця (95%Cl: 4,2-NE). ).

——OS: Середня ОС у новолікованих пацієнтів (когорта 5b, n=28) становила 20,8 місяців (95%ДІ: 12,42-СВ); у пролікованих пацієнтів (когорта 4, n=69) він становив 13,6 місяців (95%ДІ: 8,61-22,24). У чергах розширення 6 і 7 середня ОС ще не досягнута.

У цьому дослідженні не було виявлено жодних нових сигналів безпеки або несподіваних висновків щодо безпеки. Найпоширенішими побічними явищами (& gt; 20%, усіх ступенів) у всіх когортах були периферичні набряки, нудота, блювота, підвищення креатиніну крові, задишка, втома та зниження апетиту. Побічні реакції переважно 3 або 4 ступеня.