Наука: Підвищення спорідненості до колагену покращує імунотерапію раку

Ракові імунотерапії на основі інгібіторів імунної контрольної точки (ІПС) та інтерлейкіну-2 (ІЛ-2) стають все більш поширеними через вражаючу здатність активувати власну імунну систему пацієнта для боротьби з пухлинами. Однак системний підхід до активації імунної системи не обходиться без ризику, і імунотерапія часто пов’язана з серйозними побічними подіями.

Щоб вирішити цю проблему, в новому дослідженні з університету Чикаго, екологічна політехніка federale DE lousanne та дослідники з університету Токіо, Японія, у світлі протікання пухлинної судинної системи піддають впливу колагену стромального пухлину на компоненти крові , за допомогою зв'язування (для) антитіл або цитокінів (для) рекомбінантного злиття та отриманого з крові білка VWF (фактор Віллебранда) A3 структури домену колагену комбінованої структури домену (CBD) разом, інгібітор контрольної точки Імуно (CPI) - антитіла ctla4 ( αCTLA4) + анти-PD-L1 антитіло (αPD-L1) - і цитокін IL-2 орієнтовані на пухлину для виявлення місцевих ефектів. Результати нещодавно були опубліковані в журналі Science Translational Medicine під заголовком "Цільові імунотерапії антитіл та цитокінів проти раку через спорідненість до колагену".

Science Translational Medicine, 2019, doi: 10.1126 / scitranslmed.aau3259

Дослідники виявили, що внутрішньовенний білок CBD накопичується в основному в пухлині. КБР і КБР випадково пов'язані між собою та утворюють - ІЦН або поєднуються разом, утворюючи з КБР КБР - ІЛ-2, зменшує комбіновану терапію альфа-CTLA4 системної токсичності та ІЛ-2, наприклад, виключає молекули інгібітора імунного контролеру печінкової токсичності. , зменшення IL - 2 викликає набряк легенів.

У різних моделях раку миші як CBD-CPI, так і CBD-IL-2 гальмували ріст пухлини порівняно з немодифікованими ІПС та IL-2, і обидві збільшували кількість CD8 + Т-клітин, що інфільтрували пухлину.

У in-situ моделі раку молочної залози комбіноване використання CBD-CPI та cbd-IL-2 викорінило пухлини у 9 з 13 тварин, порівняно лише з 1 твариною, яка була ліквідована комбінацією немодифікованого ІСЦ та ІЛ-2.

Таким чином, домен A3 протеїну VWF можна використовувати для підвищення безпеки та ефективності пухлинних препаратів, що застосовуються по всьому організму з високим потенціалом трансформації.