Рош Розлітрек має бути схвалений Європейським Союзом для лікування різних типів пухлин з твердими синтезами NTRK та позитивного ROS1 раку легенів!

Нещодавно Рош оголосив, що Комітет Європейського агентства з лікарських засобів (ЕМА) з медичних препаратів для людського вживання (CHMP) висловив позитивний огляд, пропонуючи застосовувати умовне схвалення цільового протиракового препарату Розлітрек (ентректінініб) вищевказаним нейротрофним рецептором тирозину. кіназа (NTRK) злиття гена з позитивною твердою пухлиною педіатричних та дорослих пацієнтів, зокрема: місцеве прогресування захворювання, метастази або хірургічна резекція може призвести до серйозних захворювань, і вони не отримували інгібіторів НТРК, не задовольняючи Варіанти лікування пацієнтів. Крім того, CHMP рекомендує схвалити Rozlytrek для лікування дорослих пацієнтів, позитивних на ROS1, прогресуючий недрібноклітинний рак легенів (NSCLC), які раніше не отримували інгібіторів ROS 1 .

Тепер коментарі CHMP&№ 39; будуть передані на розгляд Європейській Комісії (ЕК), яка, як очікується, прийме остаточне рішення з перегляду протягом наступних 2 місяців. Раніше EMA надала Rozlytrek&№ 39 s пріоритетне ліки (PRIME) для солідних пухлин злиття NTRK. Злиття генів NTRK було виявлено у ряді твердих типів пухлини, які важко піддаються лікуванню, включаючи рак підшлункової залози, рак щитовидної залози, аденокарциному слини, рак молочної залози, колоректальний рак та рак легенів.

У Сполучених Штатах Розлітрек раніше отримав проривну кваліфікацію лікарських засобів (BTD) для лікування твердих пухлин злиття NTRK. Препарат отримав прискорене схвалення FDA у серпні 2019: (1) для лікування 1 2 - літніх людей, які в даний час не мають ефективного лікування. вище нейротрофічної тирозинової рецепторної кінази (НТРК) гена злиття позитивних педіатричних та дорослих пацієнтів із розвиненими солідними пухлинами. (2) Для лікування дорослих пацієнтів з ROS 1 - позитивним метастатичним недрібноклітинним раком легенів (NSCLC).

Головний медичний директор Роше, керівник відділу розвитку глобальних продуктів, Леві Гарравей, доктор медицини, сказав:" Після затвердження Розлітрек стане першим в Європі пухлинним агностиком Роше, який не пов'язаний з типом пухлини."" терапія. Тому ця віха знаменує новий розвиток у персоналізованій медицині. На основі геномного тестування Rozlytrek забезпечить ефективне лікування першого ряду для пацієнтів із злиттям генів NTRK або ROS 1 при багатьох ракових захворюваннях, включаючи метастази в мозок, які вже відбулися у пацієнтів."

Розлітрек є третім протираковим препаратом на ринку, який базується на загальному біомаркері пухлин різних типів, а не на тканинному типі пухлинного походження, що позначає нову модель GG: "пухлинно-агностичний GG"; розробка ліків проти раку. Інші два препарати, схвалені для&"пухлинного агностицизму GG"; показання: ({{2}}) У 2 0 {{2}} 7, Merck' s Keytruda (Corrida, Pabrizumab) було затверджено для лікування мікросупутникових пухлин високої нестабільності (MSI-H) Або невідповідності відновлення дефекту відновлення (dMMR); (2) У 2 0 {{2}} 8 було призначено Bayer, спрямований проти ракових препаратів Вітракві (ларотректиніб) для лікування пухлин злиття генів NTRK.

Активним фармацевтичним інгредієнтом Розлітрека є ентректініб, який є селективним інгібітором тирозинкінази (TKI), цільовою терапією місцевих пізніх стадій або метастазів, що переносять НТРК 1 / 2 / 3 (кодує TRKA / TRKB / TRKC) або ROS 1 злиття генів Тверда пухлина. entrectinib може перетнути гематоенцефалічний бар'єр, блокуючи кіназну активність білка TRKA / B / C і ROS 1, що призводить до загибелі ракових клітин, що переносять синтез генів ROS 1 або NTRK. Ентректінібіб ефективний як при первинних, так і метастатичних захворюваннях ЦНС і не має небажаної позацільової активності. В даний час Рош досліджує потенціал ентеректінібу для лікування різних солідних пухлин, включаючи NSCLC, рак підшлункової залози, саркому, рак щитовидної залози, рак слинної залози, стромальну пухлину шлунково-кишкового тракту та невідомий первинний рак (CUP).

Позитивний огляд CHMP, заснований на даних багатьох клінічних досліджень, включаючи критичне дослідження ІІІ стадії STARTRK-2, I фазу дослідження STARTRK-1, I фазу дослідження ALKA-372-001, та I / II у педіатричних пацієнтів. Почніть вивчати STARTRK- НГ. У комплексному аналізі було оцінено ефективність препарату Розлітрек при лікуванні декількох твердих типів пухлини. Результати показують, що:

—— Лікування твердих пухлин, сприятливих до синтезу NTRK (n=74): Розлітрек' загальна швидкість відповіді (ORR) становить 63. 5%. Об'єктивна реакція на лікування Розлітрека спостерігалася у 14 різних типів твердої пухлини, а середня тривалість реакції (ДО) становить 12. 9 місяців (діапазон: 9. 3 -не досягнуто). З 31 пацієнтів з ремісією, 61% мали тривалість ремісії ≥ 9 місяців. Важливо, що ремісія лікування Розлітрека спостерігалася також у пацієнтів з метастазами центральної нервової системи (ЦНС) на початковому рівні зі швидкістю внутрішньочерепної ремісії 5 0%.

—— Лікування ROS 1 - позитивний прогресивний НСКЛ: Розлітрек Г.Г. }}}} місяців, ORR) становило 73. 4%, а середня тривалість відповіді (DoR) становила 16. 5 місяців (діапазон: {{17 }} 4. {{1 0}} місяці-28. {{1 0}} місяці). Серед 16 1 пацієнтів, за якими спостерігали {{{1 0}} місяців, включаючи {{{1 5}}% пацієнтів з центральною нервовою системою (ЦНС ) метастазування, ORR склав {{1 6}}. 1%.

Ремісія лікування Розлітреком спостерігалася як у НТРК, так і у РОЗ 1 пацієнтів із метастазом у ЦНС на початковому рівні.

—— У дитячих пацієнтів Розлітрек зменшив пухлини (ORR=100%) у всіх синтезах генів NTRK (n=5) дітей та підлітків, і 2 з них досягли повної ремісії (КР=40%). Об'єктивна ремісія спостерігалася у 2 пацієнтів з первинними високоякісними пухлинами, з яких 1 випадок мав повну ремісію.

У цих дослідженнях Розлітрек оцінювали для лікування декількох типів пухлин, включаючи: саркому, недрібноклітинний рак легенів, секреторну рак молочної залози слинної залози (MASC), секреторний та несекреторний рак молочної залози, рак щитовидної залози, колоректальний рак, нейроендокринну пухлину , рак підшлункової залози, рак яєчників, рак ендометрія, холангіокарцинома, рак шлунково-кишкового тракту та нейробластома.

Розлитрек добре переноситься. Найбільш поширені побічні реакції препарату включають: втома, запори, змінений смак (халітоз), набряк (набряк), запаморочення, діарея, нудота, розлади нервової системи (порушення чутливості), задишка (задишка)), анемія, вага посилення, підвищення креатиніну в крові, біль, когнітивні порушення, блювота, кашель, лихоманка.