Орговикс (relugolix) входить в цензуру в ЄС: рівень кастрації до 96,7%!

Myovant Sciences - медична компанія, орієнтована на переосмислення жіночого та чоловічого догляду. Нещодавно компанія оголосила, що Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) прийняло заявку на маркетингову авторизацію (MAA) для релюголіксу для лікування передового раку простати і почне формальний процес розгляду.

Релуголікс - це гонадотропін, що випускає антагоніст рецепторів гормону (GnRH), який пригнічує вироблення тестостерону в яєчках, гормону, який стимулює ріст ракових клітин простати. Крім того, релюголікс також може скоротити виробництво естрадіолу яєчників, блокуючи рецептори GnRH в гіпофізі. Цей гормон, як відомо, стимулює ріст міоми і ендометріозу.

Одним з традиційних варіантів лікування передових раку передміхурової залози є терапія позбавлення андрогенів (ADT), яка використовує препарати для зниження рівня гормонів, які допомагають ракові клітини простати рости. В даний час АДТ використовується клінічно - ін'єкція або підшкірний імплантат. У разі схвалення, relugolix стане першим і єдиним усним ADT для передових раку простати в Європі.

У грудні 2020 року relugolix був схвалений FDA США для лікування дорослих пацієнтів з розвиненим раком простати. Препарат продається під торговою маркою Orgovyx (релюголікс, таблетки по 120 мг). Варто зазначити, що Orgovyx є першим і єдиним ADT, схваленим FDA США для лікування передового раку простати, а також першим і єдиним антагоністом рецепторів GnRH. relugolix був затверджений в процесі пріоритетного розгляду. У дослідженні III PHASE HERO рівень ремісії лікування релюголікс був на рівні 96,7%, що було значно краще, ніж люпролід ацетат (88,8%), знижуючи ризик основних серцево-судинних несприятливих подій (MACE) на 54%.

Згідно з умовами спільного розвитку та комерціалізації relugolix компанії Myovant та Pfizer, Pfizer має право комерціалізувати релюголікт у сфері онкології за межами США та Канади (за винятком деяких країн Азії). Якщо Pfizer зробить цей варіант, Myovant отримає 50 мільйонів доларів і матиме право отримувати двозначні роялті від чистих продажів на цих ринках. Очікується, що рішення Pfizer про реалізацію цього варіанту буде прийнято в першій половині 2021 року.

Девід Марек, генеральний директор Myovant Sciences, сказав: «Ми дуже раді, що Європейське агентство з лікарських засобів прийняло заявку на отримання дозволу на маркетинг для релюголікса для розгляду. Це важлива віха, яка принесе потенціал для передових хворих на рак простати в Європі. Варіанти лікування порожнини усного порожнини. Після недавнього схвалення FDA і лістингу в Сполучених Штатах, ми вважаємо, що relugolix має потенціал, щоб змінити стандарт догляду за передовими хворими на рак простати, які вимагають терапії позбавлення андрогенів. Ми з нетерпінням чекаємо надання цього більш чоловічим пацієнтам у всьому світі Потенційний варіант лікування ".

Нормативна заявка Relugolix для лікування передового раку простати ґрунтується на позитивних результатах дослідження III ступеня HERO. Це рандомізована, відкрита етикетка, паралельна група, багато країн клінічне дослідження, що порівнює релюголікс і люпролід ацетат. У більш ніж 900 випадках андрогенна чутливість лікування депривації андрогенів (АДТ) вимагала не менше одного року Проводиться у пацієнтів з розвиненим раком простати. У дослідженні пацієнти були випадковим чином призначені у співвідношенні 2:1 і отримували релюголікс (одна доза завантаження 360 мг, а потім 120 мг один раз на день) або суспензію лепролідного ацетат (один раз у березні) ін'єкції.

Результати показали, що релюголікс досяг кінцевої точки первинної ефективності: 96,7% чоловіків у групі Relugolix досягли безперервного придушення тестостерону на рівні кастрації (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" while="" the="" proportion="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="" group="" was="" 88.8%.="" in="" addition,="" relugolix="" also="" reached="" all="" 6="" key="" secondary="" endpoints="" (all="" p="" values=""><0.0001), showing="" that="" it="" is="" better="" than="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" suppression="" of="" testosterone,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" adverse="" cardiovascular="" events="" (mace),="" the="" risk="" of="" the="" relugolix="" group="" was="" 54%="" lower="" than="" that="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence="" rate:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" due="" to="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" there="" was="" an="" 80%="" reduction="" in="" mace="" event="" reports="" in="" the="" relugolix="" group="" compared="" with="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" endpoint="" in="" terms="" of="" survival="" without="" castration="" resistance,="" relugolix="" and="" leuprolide="" acetate="" have="" similar="" survival="" rates="" without="" castration="" resistance="" in="" the="" male="" subgroup="" of="" metastatic="" disease="" (74%="" vs="" 75%),="" which="" did="" not="" reach="" statistical="" significance.="" the="" advantage="" (p="">

Хімічна структура Relugolix (джерело: medchemexpress.com)

relugolix був розроблений Takeda, і Myovant Sciences (компанія, утворена Roivant і Takeda) отримала ексклюзивну глобальну ліцензію в червні 2016 року за винятком Японії та інших азіатських країн. В Японії relugolix був схвалений в січні 2019 року і продається під торговою маркою Relumina для поліпшення наступних симптомів, викликаних міомою утрію: меноррагія, біль у нижній частині живота, біль у попереку і анемія.

У Сполучених Штатах рак простати є другим провідним раком у чоловіків і другою провідною причиною смерті від раку у чоловіків. Серцево-судинна смерть є основною причиною смерті у чоловіків з раком простати, на які припадає 34% смертей у чоловіків з раком простати. Розширений рак передміхурової залози відноситься до раку простати, який поширився або повторювався після лікування, і може включати чоловіків з біохімічним рецидивом (УРП піднімається, коли немає метастатичного захворювання на візуалізацію), місцево розвинених захворювань або метастатичних захворювань. Лікування передових раку передміхурової залози зазвичай включає в себе терапію позбавлення андрогенів (ADT), яка знижує тестостерон до дуже низьких рівнів, зазвичай називають кастрації рівнів. Агоністи рецепторів рецепторів гонадотропін-вивільняння гормонів (GnRH), такі як лепролідний ацетат або стійкі ін'єкції, в даний час є стандартом догляду за терапією позбавлення андрогенів (ADT). Однак агоністи рецепторів GnRH можуть бути пов'язані з обмеженнями механізму, включаючи потенційно шкідливе початкове підвищення рівня тестостерону, що може загострити клінічні симптоми (тобто клінічні або гормональні спалахи), а також затримку відновлення тестостерону після припинення.