Онвансертиб ефективний у лікуванні мутантного mCRC KRAS: загальний рівень відповіді становить 42%!--1/2

Доктор Марк Ерландер, головний виконавчий директор онкології Кардіффа, сказав:&«Сильні сигнали ефективності та хорошої переносимості, які спостерігалися в клінічних дослідженнях, є хорошим провісником для нашого головного проекту mCRC та кожної з наших клінічних програм, орієнтованих на KRAS. Порівняно з історичною контрольною групою, значне покращення, яке ми спостерігали у відповіді на лікування, демонструє цінність комбінованої терапії та підтримує додавання онвансертибу до критеріїв FOLFIRI (іринотекан та 5-FU), що спостерігалися в доклінічних дослідженнях. Синергетичний ефект у плані догляду. Ми також спостерігали переконливі результати біомаркерів, підкреслюючи потенційну корисність плазмового KRAS MAF як інструмента для прогнозування, який може допомогти в плануванні подальших досліджень. Забігаючи наперед, ми очікуємо поточних клінічних випробувань Фази 2. Додаткові каталізатори даних будуть надані для сприяння клінічному розвитку онвансертибу, створення цінності для акціонерів і, що найважливіше, надання нових варіантів лікування для пацієнтів."

хімічна структура онвансертиба

онвансертиб є пероральним високоселективним інгібітором кінази 1 (PLK1). Зараз він розробляється в поєднанні зі стандартними методами лікування, щоб подолати резистентність до сучасних методів лікування та підвищити ефективність солідних і гематологічних пухлин. І загальне виживання.

PLK1 є доведеною терапевтичною мішенню і надмірно експресується при більшості видів раку. PLK1 є серин/треонінкіназою і основним регулятором прогресування клітинного циклу. PKL1 контролює контрольну точку G2/мітозу (G2/M). Інгібування PLK1 може призвести до мітотичної зупинки та подальшої загибелі клітин. Нові дані показують, що PLK1 також є важливим регулятором за межами мітозу і має важливе значення для росту пухлини, наприклад, реакції на пошкодження ДНК.

З точки зору mCRC, онвансертиб є єдиним інгібітором PLK1 і таргетною терапією в клінічній розробці. Було показано, що він активний проти мутацій KRAS в mCRC, які є агресивними і важко піддаються лікуванню лікарськими засобами. Мутантні клітини KRAS дуже чутливі до інгібування PLK1. RAS активує PLK1 через незалежний механізм MEK/ERK. Нижній CRAF взаємодіє з PLK1 і сприяє активації PLK1, що призводить до мітозу та прогресування пухлини.

Онвансертиб має синергічну дію з іринотеканом та 5-ФУ, а комбінований препарат має набагато сильнішу інгібуючу дію на ріст пухлини, ніж окремий препарат. Приблизно 50% mCRC пов’язані з мутаціями KRAS, які важко піддаються лікуванню. Вважається, що мутації KRAS можуть призвести до агресивного росту пухлин і стійкості до існуючих методів лікування. Онвансертиб має потенціал, щоб забезпечити новий багатообіцяючий варіант лікування KRAS мутантного mCRC.