Новаторський проект «Новартіс», що знижує рівень холестерину в сироліті, включає фазу ІІІ, успішно, значно знизивши рівень ЛПНЩ-С!

Нещодавно Novartis оголосив, що результати трьох ключових клінічних випробувань фази ІІІ, що оцінюють перший невеликий інтерферуючий РНК (siRNA) препарат, що знижує рівень холестерину, інклізіран для лікування гіперліпідемії у дорослих, опубліковані в журналі New England Journal of Medicine (NEJM). Усі три випробування досягли первинної кінцевої точки. Результати показали, що інклізіран знижує рівень ЛПНЩ-С після 2 доз підшкірної ін'єкції двічі на рік після початкової дози 2 доз. У випробуваннях 3 інклізіран за безпекою був подібний до плацебо та добре переносився.

В даний час Управління з контролю за продуктами харчування та ліків США (FDA) та Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) переглядають інклюзиранську маркетингову заявку на артерії, які отримують максимально переносиму терапію зниження ліпідів, але рівень LDL-C все ще підвищений у дорослих пацієнтів з атеросклеротичним серцево-судинним захворюванням (ASCVD) або гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія (HeFH). Якщо його затвердять, інклізіран буде першим і єдиним препаратом, що знижує холестерин, у категорії siRNA.

inclisiran - новаторський препарат, що знижує рівень холестерину siRNA, розроблений фармацевтичною компанією The Medicines Company (TMC). У листопаді Novartis оголосив 2019 , що придбає TMC на суму 9. 4 мільярдів. У січні було здійснено транзакцію 2020. Раніше генеральний директор Novartis Вас Нарасимхан сказав: 0010010 `` Придбання TMC та інцизірану дає Novartis унікальну можливість використовувати вакциноподібний підхід, щоб відкрити нову главу в лікуванні провідної світової причини смерті. та інвалідність. 0010010 quot;

Атеросклеротичні серцево-судинні захворювання (ASCVD) або сімейні гіперхолестеринемії, які отримують сучасний стандарт лікування, але не відповідають цілям ліпопротеїдів холестерину низької щільності (LDL-C) і все ще стикаються зі значним ризиком серцево-судинних подій FH. потреби серед пацієнтів. inclisran - це унікальний режим підшкірного прийому ліків, який двічі на рік безперебійно поєднується з регулярними відвідуваннями лікарів (HCP), може покращити відповідність пацієнтів з ASCVD або FH та покращити прогноз пацієнтів.

Дослідження -ORION-10 та дослідження ORION-11: проводилось у пацієнтів з ASCVD (дослідження ORION-10), ASCVD або ASCVD, еквівалентними ризику (ORION-11), хоча ці пацієнти отримували максимально переносимую дозу ліпідно-знижувальної терапії. має підвищений рівень ЛПНЩ-С. У ході дослідження пацієнтам було призначено випадковим чином приймати інклізіран (300 мг доза, раз на 0 і 3 місяців, підшкірну ін'єкцію кожні 6 місяці після цього) або плацебо, отримуючи максимальний толерантний поточний час доза терапії зниження ліпідів протягом 18 місяців.

Результати показали, що в дослідженнях ORION - {{2}} 0 і ORION - {{2}} {{2}}: ({{{2} }) На {{2}} 7-му місяці лікування рівень ЛПНЩ-групи інклізіранової групи лікування після корекції плацебо знизився на 52% та 50% відповідно; (2) Від лікування З 3 першого місяця до {{2}} 8-го місяця рівень LDL-C в групі лікування інклюзірану після корекції плацебо знизився на {{ 11}}% і 49% відповідно. (3) Побічні явища, які відбулися під час лікування, як правило, були подібними у групі, що інклюзувала та плацебо.

Дослідження -ORION-9: проведене у пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (HeFH), ці пацієнти все ще мають підвищений рівень LDL-C, незважаючи на отримання максимально переносимої дози ліпідно-знижувальної терапії. ГеФГ - рідкісне генетичне захворювання, яке може спричинити високий рівень ЛПНЩ-С та призвести до раннього початку АСКВД. У цьому дослідженні пацієнтам було призначено випадковим чином отримувати поточну максимальну переносиму дозу ліпідно-знижувальної терапії, отримуючи інклізіран (300 мг мг, один раз на 0 та 3 місяці та кожні {{9} } місяців після підшкірної ін'єкції) або плацебо протягом 18 місяців.

Результати показали, що: (1) На 1 7-місячному лікуванні рівень LDL-C, скорегованого плацебо, в групі лікування інклюзирану, був знижений на {{4}}%; (2) Від 3 місяців до 1 8 місяців лікування, група інклізірану лікувалася плацебо. Рівень LDL-C після корекції препарату знизився на 45% ; (3) LDL-C усіх генотипів FH було значно знижено. (4) Побічні явища, що відбулися під час лікування, були, як правило, подібними у групі, що інклюзувала та плацебо.

інклізіран - перша терапія, що знижує рівень холестерину, в категорії малих інтерферуючих РНК (siRNA або sir-nah), спрямованих на субтилізин пропротеїнової конвертази 9 (PCSK 9), який є ключовим механізмом для організму для регулювання LDL-C. PCSK 9 білок може знижувати здатність печінки до {6}} # 3 9; здатності виводити холестерин ліпопротеїдів низької щільності (LDL-C) з крові, а LDL-C визнаний як основний фактор ризику серцево-судинних захворювань (ССЗ). Ціль PCSK 9 забезпечує абсолютно нову модель лікування проти ЛПНЩ-С і вважається найбільшим прогресом у галузі зниження ліпідів після статинів (наприклад, Ліпітор).

На сьогоднішній день два моноклональні антитіла, спрямовані на інгібування білка PCSK 9 , були дозволені до маркетингу, а саме Amgen 0010010 # 39; s Repatha та Sanofi / Regeneron 0010010 # 39; s Пралюб. На відміну від моноклональних антитіл проти інгібіторів PCSK 9 , як препарату РНКі, інклізіран діє шляхом прямого вимикання вироблення білка PCSK 9 в печінці. інклізіран - це siRNA, яка використовує природний процес втручання РНК людини для поєднання з мРНК, що кодує білок PCSK 9 , що знижує рівень мРНК та запобігає печінці виробляти білок PCSK 9 через РНК-інтерференцію, тим самим. підвищення здатності печінки виводити LDL-C з крові та знижувати рівень LDL-C.

В даний час інклізіран знаходиться у клінічній розробці фази ІІІ, оцінюючи здатність лікування дозуванням двічі на рік знижувати рівень ЛПНЩ-З. інклізіран був розроблений компанією Alnylam Pharmaceuticals з використанням вдосконаленої та стабільної хімічної технології кон'югації ESC-GalNAc. Ця технологія може хімічно модифікувати GalNAc на фрагментах РНК, щоб поліпшити стабільність та сприяти доставці ліків у печінку. Компанія з лікарських засобів (TMC) підписала ліцензійну угоду та угоду про співпрацю з Alnylam, і отримала права на розвиток, виробництво та комерціалізацію в глобальному масштабі.

Незважаючи на те, що він відстає від інших інгібіторів PCSK 9 , період інклізіранського обслуговування потребує лише двох підшкірних адміністрацій на рік, що робить гарною можливістю проникнення на ринок ліків, що знижують холестерин. Раніше Credit Suisse передбачив, що загальний річний обсяг продажів в інклюзірані 0010010 # 39; 2024 сягне $ 1. 13 мільярдів.