З'являються нові побічні ефекти, препарат гемофілії Санофі / Алнілам, що вивчається, знову полиць

Три міжнародні організації гемофілії нещодавно оголосили, що Санофі призупинив свій план досліджень і розробок для "РНК-заглушення" гемофілійної терапії fitusiran, яка була спільно досліджена з Alnylam, через нові побічні ефекти, виявлені в клінічних випробуваннях.

Згідно зі спільною заявою, опублікованою 6 листопада Всесвітньою федерацією гемофілії, Європейською федерацією гемофілії та Національним фондом гемофілії США, Санофі добровільно відклав глобальні дослідження після "відкриття нових несприятливих подій".

Fitusiran є щомісячним, підшкірно вводять дослідження не фактор замісної терапії, яка використовує механізм втручання, званий невеликим втручанням РНК (siRNA) (іноді називають заглушення РНК) для цілей і зниження AT, тим самим сприяння пацієнтам з гемофілією A або B мають достатньо виробництва тромбіну, щоб відновити гемостаз і запобігти кровотечі. Alnylam розробив цю терапію, використовуючи свою технологію кон'югації ESC-GalNAc, і робить підшкірне введення більш ефективним і довговічним. Крім того, він має потенціал для лікування інших рідкісних порушень кровотечі.

З міркувань безпеки, це не перший раз, коли Санофі призупинив дослідження Fitusiran. У 2017 році, після того, як пацієнт з гемофілією А помер від тромботичної події або тромбу в дослідженні фази 2, дослідження і розробка fitusiran були зупинені Управління продовольства і медикаментів США (FDA). Алнілам призупинив дозування пацієнтів під час судового розгляду і розробив стратегію підвищення моніторингу безпеки і зниження ризику смертельних тромбів, що впливають на більшу кількість пацієнтів.

Однак в середині грудня 2017 року Санофі і Алнілам оголосили, що FDA США схвалило перегляд дослідження fitusiran та інших оновлених клінічних даних, що дозволило перезапустити клінічні дослідження Fitusiran на пацієнтах з гемофілією, включаючи дослідження розширення відкритих етикеток Фази 2 і план досліджень ATLAS.

У 2018 році Санофі отримав глобальний патент fitusiran. У той час французька фармацевтична компанія і Alnylam реорганізували угоду про розробку. Попередня угода про розробку включала фітусіран і препарат Онпаттро (patirsiran), який був затверджений для амілоїдозу. Це маркетингове право, розділене за регіонами. З тих пір Genzyme, підрозділ Санофі, зосередився на розвитку fitusiran для лікування гемофілії А і В.

Клінічні дослідження фази 1 показали, що фітусіран може знизити рівень антитромбіну (АТ) і збільшити вироблення тромбіну (тромбіну) у пацієнтів з гемофілією А і В без інгібіторів. Подальше дослідження Фази 2 показало, що під час спільного використання факторів заміни або обхідних препаратів дані про безпеку і толерантність фітусіранів були однаково обнадійливими, і тромбоемболічних подій не відбулося.

У серпні 2019 року клінічна пробна заявка Fitusiran отримала ліцензію CDE на лікування дорослих пацієнтів з гемофілією А або В і підлітків 12 років і старше з інгібіторними антитілами або без них, щоб запобігти або зменшити частоту кровотечі.

У червні цього року Sanofi оприлюднила останню доповідь на саміті Всесвітньої федерації мережі гемофілії, поділившись результатами проміжного аналізу дослідження Фази 2 Open Label Extension (OLE) про ефективність та безпеку fitusiran. У місті Фітусіран брали участь 34 людини. Пацієнти з помірною або важкою гемофілією А і В в дослідженні отримували фіксовану дозу 50 мг або 80 мг фітусірану щомісяця, а потім протягом 4,7 років, а середній час експозиції становить 2,6 року. Результати показали, що незалежно від того, чи застосовувався інгібітор, рівень антитромбіну пацієнта продовжував зменшуватися (приблизно на 75% нижче базового), що призвело до медіанного піку тромбіну на нижній межі діапазону, що спостерігається у здорових добровольців. Загальний середньорічний рівень кровотечі (ABR) знизився до 0,84. Середня вартість АБР пацієнтів, які отримували профілактичне лікування до дослідження, становить 2,0, а середня вартість АБР пацієнтів, які раніше потребували лікування, становить 12,0. Це зміцнює потенціал Fitusiran для постійного відновлення гемостатичного балансу і зниження ABR протягом останніх 5 років.

Тим не менш, нещасний фітусіран знову зіткнувся з проблемами безпеки в дослідженні, яке збирається закритися до перемоги. Повідомляється, що останнє дослідження було призупинено через нові несприятливі події, але Санофі поки не озвучив деталі несприятливих подій. Але якщо fitusiran може бути успішно затверджений в майбутньому, безпека також буде турботою про Санофі і зовнішній світ.