Merck оголосив дані дослідження фази 2а: підтримка іслатравіру для попередження попередньої експозиції (PrEP)!

Підсилювач Merck GG; Нещодавно компанія Co оприлюднила нові проміжні дані свого клінічного випробування фази 2а (NCT04003103) на науково-дослідній конференції з профілактики ВІЛ 2021 року (HIVR4P 2021). Дослідження оцінює безпеку, переносимість та фармакокінетику (ФК) оральних таблеток іслатравіру (раніше відомого як MK-8591) один раз на місяць у дорослих. Середньострокові результати показали, що дві досліджені дози (60 мг та 120 мг перорально один раз на місяць), що використовувались для попередньої експозиційної профілактики (PrEP), досягли попередньо визначеного порогу ефективності ФК. Під час проміжного аналізу з використанням сліпих даних обидві дози були визнані прийнятними.

Іслатравір - це новий пероральний інгібітор транслокації зворотної транскриптази (NRTTI), який розробляється Merck. Він оцінює різні склади в клінічних випробуваннях, поєднуючи з іншими антиретровірусними препаратами для лікування інфекції ВІЛ-1, і в якості єдиного засобу терапія являє собою попередню експозиційну профілактику (PrEP) для інфекції ВІЛ-1.

Провідний дослідник дослідження, доктор Шарон Хіллієр, професор акушерства та гінекології та репродуктивних наук Університету Пітсбурга, сказала:" Ці результати забезпечують подальші дослідження щодо іслатравіру як щомісячного перорального прийому PrEP. Існує нагальна потреба у все більш ефективних програмах профілактики ВІЛ, щоб допомогти ширшому колу людей захиститися."

Доктор Джоан Баттертон, віце-президент з глобального клінічного розвитку інфекційних хвороб дослідницьких лабораторій Merck, сказала: «Незважаючи на визнаний прогрес у припиненні епідемії ВІЛ, 1,7 мільйона людей у ​​всьому світі все ще інфіковані ВІЛ у 2019 році, що показує, що необхідні для пом'якшення зростаючого тягаря інфекції. Дані, які ми оприлюднили на конференції HIVR4P, підтверджують використання іслатравіру як щомісячного перорального режиму PrEP у дослідженні фази 3 IMPOWER, яке буде зараховано до різних груп населення та регіонів. Метою є створення нової стратегії запобігання зараженню ВІЛ-1 для людей, які можуть бути інфіковані ВІЛ, але в даний час не мають програми PrEP."

У листопаді 2020 року Merck і підсилювач Bill GG; Фонд Мелінди Гейтс (Фонд Білла ГГ; Фонд Мелінди Гейтс) досяг співпраці: фонд забезпечить фінансування запуску ключового трифазного дослідження IMPOWER 22 у 2021 році. Серед жінок та дівчат-підлітків з високим ризиком зараження ВІЛ-1 у суб -Сахарська Африка досліджували щомісячну пероральну доекспозиційну профілактичну (PrEP) селекцію іслатравіру. В даний час більше половини світових нових ВІЛ-інфекцій трапляються в Африці на південь від Сахари, і жінки становлять майже 60% нових інфекцій в регіоні.

Хімічна структура іслатравіру (MK-8591) (джерело зображення: medchemexpress.cn)

У триваючій фазі 2a рандомізоване, подвійне сліпе, паралельне призначення, плацебо-контрольоване, багатоцентрове дослідження, суб'єктів розподіляють випадковим чином (2: 2: 1) до 3-х щомісячних пероральних груп: іслатравір 60 мг, іслатравір 120 мг, плацебо. Випробовувані отримували іслатравір або плацебо один раз на місяць протягом 24-тижневого періоду сліпого лікування, потім 12-тижневого періоду сліпого лікування (спонсор після цього періоду знімає очі для середньострокової оцінки безпеки), а в групі іслатравіру - 32 -тижневе незряче спостереження проводилось для характеристики характеристик остаточного періоду елімінації. Аналіз показників безпеки, переносимості та ПК.

Під час проміжного аналізу даних 76,8% (n=192/250) з запланованих суб'єктів були випадковим чином призначені для дозування. Серед цих суб'єктів 32,8% (n=63/192) були чоловіками, 67,2% (n=129/192) були жінками, 30,2% (n=58/192) були чорношкірими або афроамериканцями та 16,1% (N=31 / 192) є латиноамериканцями або латиноамериканцями. Під час огляду сліпих даних про безпеку більшість побічних явищ (АЕ) були легкими або помірними, а найпоширеніші (про які повідомляли у> 4% пацієнтів) включали головний біль (7,3%), діарею (5,7%), нудоту 4,7%), біль у животі (4,2%) та інфекція верхніх дихальних шляхів (4,2%). Двоє суб'єктів припинили прийом препарату через побічні явища, які в даний час класифікуються як потенційно пов'язані з наркотиками, включаючи відчуття чужорідного тіла в горлі (легка) та висип та свербіж (помірний).

Проміжний PK-аналіз концентрації іслатравір трифосфату (активної форми іслатравіру) в мононуклеарних клітинах периферичної крові (PBMC) показав, що мінімальна концентрація (найнижчий рівень між прийомами) після щомісячної дози 60 мг або 120 мг все ще була вищою, ніж заздалегідь визначений Поріг ФК для профілактики ВІЛ-1 становить 0,05 пмоль / 10 PBMC 6-ї потужності. Іслатравір ПК показав приблизно лінійну пропорційну залежність дози від двох досліджуваних доз. Попередній PK-аналіз слизової тканини (прямої кишки, шийки матки та / або піхви), отриманий від групи досліджуваних (n=54), показав, що іслатравір швидко та безперервно розподілявся у відібраній тканині. Це поточне дослідження фази 2а вже було включено, і основний аналіз повного набору даних, за оцінками, буде доступний до кінця 2021 року.