Merck придбала антагоніста IAP майже за $1,1 млрд

Нещодавно Merck з Німеччини оголосила, що підписала ексклюзивну ліцензійну угоду на розробку та комерціалізацію кевінапанту (Debio1143) з Debiopharm. Згідно з умовами ліцензійної угоди, німецький Merck отримає ексклюзивні права на глобальний розвиток і комерціалізацію xevinapant, а також буде співфінансувати поточне дослідження TrilynX, що триває, з Debiopharm. , ЕПТ) на основі ефективності та безпеки ксевінапанту та плацебо. При цьому Дебіофарм отримав авансовий платіж у 188 млн євро (227 млн доларів США) і проміжні виплати і роялті до 710 млн євро (856 млн доларів США). Угода також включає право розробляти доклінічні подальші сполуки для кевінапанту. .

Зрозуміло, що Севінапант є потенційним «першокласним» потужним, усним інгібітором білка апоптозу (IAP). В даний час у ключовій фазі 3 клінічного дослідження, поєднання платиновмісної хіміотерапії та стандартної інтенсивності фракціонованої променевої терапії (стандартна інтенсивність фракціонування-модуляція променевої терапії) для раніше нелікованих пацієнтів з високим ризиком локально просунутої карциноми голови та шиї (LA SCCHN).

До цих пір жоден антагоніст IAP не був схвалений для маркетингу в глобальній галузі, і xevinapant в даний час є одним з найбільш швидко зростаючих продуктів антагоністів IAP у світі. Раніше кевінапант отримав призначення проривної терапії FDA США. Результати рандомізованої, подвійної сліпої фази 2 клінічного дослідження показали, що додавання ксенапанту до стандартного лікування ЕПТ поліпшило рівень контролю місцевості в 18 місяців. 21%, статистично значущих, досягли первинної кінцевої точки. У порівнянні з контрольною групою, після 2-річного періоду подальшої роботи також спостерігалася значна вигода від виживання без прогресії (PFS). У 3-річному наступного року кевінапант у поєднанні з ЕПТ показав статистично значуще зниження ризику смерті на 51% у порівнянні з плацебо в поєднанні з ЕПТ.

На цьому етапі, на додаток до поточної фази III клінічних випробувань, проводяться клінічні випробування кевінапанту для лікування множинних твердих пухлин, включаючи нечислярний рак легенів клітин, рак яєчників, пухлини голови та шиї тощо.

Варто також зазначити, що публічна інформація показує, що xevinapant спочатку був названий AT-406, який був переданий від попередника Yasheng Pharmaceutical до Дебіофарма Швейцарії в 2011 році. У поточному трубопроводі продукту, що відображається на офіційному сайті Yasheng Pharmaceutical, один з продуктів називається AT-406. Антагоніст IAP, APG-1387, в даний час знаходиться в процесі клінічного розвитку. Основними показаннями є тверді пухлини (в поєднанні з імунотерапією пухлини) і гепатит В. Обидва знаходяться на другій фазі клінічної фази. Він також перший в Китаї, який вступає в клінічну фазу. Інгібітори IAP.

Білок IAP високо виражений і пов'язаний з різними раковими захворюваннями, включаючи рак легенів, рак голови і шиї, рак молочної залози, рак шлунково-кишкового тракту, а також меланому і множинну мієлому, і тісно пов'язаний з прогнозом. Тому ІПС є важливим напрямком розвитку протиплинних препаратів.

На додаток до цих двох інгібіторів IAP, існує також ряд дослідницьких продуктів на стадії клінічного розвитку по всьому світу, включаючи LCL161, GDC-0152, TL32711 (Бірінапант), BI 891065 і т.д., наприклад, LCL161 розроблений Novartis, і він може взаємодіяти з cIAP1 і cIAP2 Домен BIR3 зв'язується і викликає автоубіктинацію і протеасомну деградацію cIAP1 і cIAP2 , що призводить до активації нестандартних сигнальних шляхів NF-B і вироблення фактора некрозу пухлини. Наразі триває низка клінічних досліджень LCL161.

Крім того, інгібітори IAP в поєднанні з іншим важливим представником імунотерапії раку, інгібіторами імунного контрольного пункту, також стали одним з основних напрямків клінічного розвитку, і ряд клінічних випробувань тривають.

На торішньому ASCO були озвучені початкові дані інгібіторів IAP Birinapant і Debio1143 в поєднанні з антитілами PD-1/PD-L1. Серед 4 пацієнтів з раком кишечника MSS, що лікується бірінапантом в поєднанні з антитілом PD-1 Pembrolizumab, 1 пацієнт домігся тривалої часткової ремісії; серед 5 пацієнтів з NSCLC, які лікувалися Debio1143 у поєднанні з антитілом PD-L1 Avelumab, 3 пацієнти націлені на більше 15% пухлин, а один пацієнт з низьким експресієм PD-L1 досяг довгострокової стабільної хвороби. Ці дані свідчать про те, що рак кишечника MSS, який не чутливий до антитіл PD-1, і NSCLC, який не експресує PD-L1, можуть скористатися цим типом комбінованої терапії.