Kyprolis+Darzalex+dexamethasone три-медикаментозний режим (ДД) затверджений в Японії!

Ono Pharmaceutical нещодавно оголосила, що протеасомний інгібітор Kyprolis (carfilzomib) 10 мг і 40 мг внутрішньовенних ін'єкцій були схвалені в Японії для нової схеми двічі на тиждень лікування: комбінований анти--CD38 моноклональних антитіл препарат Дарзалекс (даратумаб) і мелений semisone (режим DKd), для затверджених показань до рецидиву або вогнетривкої множинної м'єломи (R/R MM). Крім того, виробник і дистриб'ютор Darzalex в Японії, Janssen Pharmaceutical K.K. (Janssen Pharmaceutical K.K.) також отримав додаткове схвалення на спільну програму Darzalex Kyprolis і dexamethasone (програма DKd).

У Сполучених Штатах, Darzalex + Kyprolis + dexamethasone три медикаментозного режиму (режим DKd) був затверджений FDA в серпні цього року для лікування дорослих R / R ММ пацієнтів, які раніше отримували 1-3 терапії. Варто зазначити, що це перше схвалення на об'єднання препарату для антитіл CD38 з Kyprolis (інгібітор протеасом). Darzalex затверджений в поєднанні з 2 Kyprolis схеми дозування (70 мг / м2 один раз на тиждень, 56 мг / м2 два рази на тиждень).

Це схвалення базується на результатах глобального, багатоцентровий, рандомізованого, відкритого маркування Phase III CANDOR study (NCT03158688). Це перше дослідження ФАЗИ III Darzalex (анти-CD38 моноклональних антитіл) і Kyprolis (інгібітор протеасоми) з двома ключовими механізмами дії при лікуванні множинної меломи (ММ). Результати показали, що в порівнянні з режимом КД (Kyprolis+dexamethasone), режим DKd (Darzalex+Kyprolis+dexamethasone) значно продовжив виживання без прогресування (медіанний ПФС: менше 15,8 місяців), а прогресування захворювання або смерть Ризик значно знижується на 37%.

CANDOR - це рандомізоване дослідження фази розвитку III, проведене в рамках співпраці між Johnson & Johnson і Amgen. Дослідження було підтримано Амгеном і співфінансується Janssen Research and Development. У дослідженні нараховувалися 466 пацієнтів (у тому числі 31 пацієнт в Японії) з пацієнтами R/R MM, які раніше отримували 1-3 терапії, і оцінювали ефективність і безпеку режиму КДД в порівнянні з режимом двох препаратів (КД) Kyprolis і dexamethasone Sex. У дослідженні перша група (ДД, 312 пацієнтів) отримала Kyprolis (56 мг/м2 двічі на тиждень) і дексаметазон і Дарсалекс, а другу групу (Kd group, 154 пацієнти) отримували Kyprolis (2 рази на тиждень). 56мг/м2) та дексаметазон. Всі пацієнти отримували лікування, поки хвороба не прогресувала. Основною кінцевою точкою дослідження є виживання без прогресування (PFS), а вторинні кінцеві точки включають загальний рівень відповіді (ORR), мінімальне залишкові захворювання (MRD) і загальне виживання (ОС). PFS визначається як час від рандомізації до прогресування захворювання або смерті від усіх причин.

Результати дослідження були оголошені на щорічних зборах Американського товариства гематології (ASH) 2019 року. Дані показали, що після медіанного слідування 16,9 місяців і 16,3 місяців у групі DKd і групі Kd, відповідно, дослідження досягло первинної кінцевої точки ПФС: медіанна PFS в групі DKd не була досягнута, тоді як медіанна ПФС в групі Kd становить 15,8 місяців . У порівнянні з групою Kd ризик прогресування або смерті захворювання в групі DKd значно знизився на 37% (HR=0,630; 95%CI: 0,464-0,854; p=0,0014). На додаток до досягнення первинної кінцевої точки, DKd також показала значну ефективність в ключових вторинних кінцевих точках в порівнянні з KD, в тому числі: ORR (84,3% проти 74,7%, p=0,0040), MRD негативний на 12-му місяці лікування повний показник ремісії (12,5% проти 1,3%, майже 10-кратне збільшення, p<0.0001), os="" (median="" in="" both="" groups="" did="" not="" reach,="" hr="0.75;" 95%ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" the="" dkd="" protocol="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" darzalex="" and="" kd="" in="" the="" protocol.="" compared="" with="" the="" kd="" group,="" the="" most="" common="" serious="" adverse="" event="" in="" the="" dkd="" group="" was="" pneumonia="" (14%="" vs="" 9%).="" fatal="" adverse="" events="" occurred="" in="" 10%="" of="" dkd="" patients="" and="" 5%="" of="" kd="" patients.="" the="" most="" common="" fatal="" adverse="" event="" was="" infection="" (5%="" vs="">

Множинна м'єлома (ММ) - це невиліковне гематологічне злоякісне злоякісне захворювання, що характеризується повторними циклами ремісії та рецидиву. Захворювання є надзвичайно агресивним захворюванням, яке вражає плазмові клітини кісткового мозку. Ці уражені плазмові клітини замінюють нормальні клітини в кістковому мозку. За оцінками, у 2020 році буде діагностовано 32 270 осіб та 12 830 померло від хвороби. Хоча деякі пацієнти з ММ не мають симптомів, більшість пацієнтів діагностується через пов'язані з цим симптоми. Ці симптоми включають переломи або біль, низький рівень червоних кров'яних клітин, втому, високий рівень кальцію, проблеми з нирками або інфекції.

Kyprolis був вперше затверджений для маркетингу в липні 2012 року. Препарат є внутрішньовенно введеним незворотним інгібітором протеасоми. Протеасома відіграє важливу роль у функції клітин і зростанні, принижуючи пошкоджені або більше не потрібні білки. Кипроліс, як було показано, блокує протеасому, викликаючи надмірне накопичення білків у клітині. У деяких клітинах Kyprolis може викликати загибель клітин, особливо декількох клітин м'єломи, тому що такі клітини, швидше за все, містять більшу кількість аномальних білків.

У вересні 2010 року компанія Onyx Pharmaceuticals and Onyx Pharmaceuticals (нині дочірня компанія Amgen) досягла ліцензійної угоди про отримання ексклюзивних прав на розробку та комерціалізацію Kyprolis в Японії за всіма показаннями онкології. В Японії Kyprolis був затверджений в липні 2016 року.

Darzalex був вперше затверджений для маркетингу в листопаді 2015 року. Препарат є першим CD38-посереднім, цитолитичним антитіла препаратом, затвердженим у світі. Він має широкий спектр вбивчої діяльності і може націлюватися на множинну м'єлому і кілька твердих пухлин. Високо виражена трансмембранна позаклітинна ферментна молекула CD38 на поверхні клітин викликає швидку загибель пухлинних клітин за допомогою різних імунно-посередніх механізмів, включаючи взаємодоповнюючу цитотоксичність (CDC), антитіла-залежні клітинно-посереднисті цитотоксичність (ADCC) і антитіла-залежний клітинний фагоцитоз (ADCP) і через апоптозу (апоптозу). Крім того, було показано, що Darzalex також може націлюватися на імуносупресивні клітини в мікрооточенні пухлини для прояву імуномодулюючої активності.

В даний час Kyprolis і Darzalex стали важливими основними методами лікування множинної м'єломи (ММ). Результати дослідження CANDOR дають вагомі докази того, що режим DKd має глибоку і тривалу ремісію у пацієнтів з рецидивуючим захворюванням. Комбінація двох потужних цільових препаратів, Kypropris (інгібітор протеасоми) і Darzalex (анти-CD38 моноклональних антитіл), являє собою дуже перспективний новий метод лікування пацієнтів з рецидивом або рефрактерним множинним м'єломою .