Epizyme епігенетики наркотик був схвалений FDA США для нової вказівки: Фолікулярна лімфома (FL)!

Epizyme-це біофармацевтичні компанії, присвячені розвитку нових епігенетичних препаратів. Нещодавно компанія оголосила про те, що США з продовольства і медикаментів (FDA) схвалила епігенетичні наркотик таверік (tazemetostat) для наступних 2 різні Показання для фолікулярного лімфоми (FL):

(1) рецидив або вогнетривкий (R/R) FL дорослих пацієнтів, чиї пухлини були підтверджені, щоб бути позитивним для EZH2 мутації FDA затверджених методом тестування і раніше отримав принаймні 2 системної терапії;

(2) дорослі пацієнти з R/R FL без задовільних альтернативних варіантів лікування. Вищевказані показання затверджуються за допомогою процедур прискореного затвердження та процедур пріоритетного перегляду. Схвалення було засноване на даних з загальної швидкості реагування (ORR) і тривалості реагування (ДОР) пацієнтів з EZH2 мутацій і Wild-Type EZH2 в когорти другої фази клінічних випробувань.

«Таверік» є усним, EZH2 інгібітором першого в своєму класі. У січні 2020, "Тадверк" отримав прискорену схвалення з FDA США для лікування педіатричних та дорослих хворих з метастазами або локально-передовими епітеліоїдних саркома (ЕС), які ≥ 16 років і не відповідають умовам для повної резекції.

Варто відзначити, що Татверк є першим інгібітором EZH2, затвердженим FDA США і першим лікуванням, затвердженим агентством спеціально для пацієнтів Ес. В даний час, Флорида як і раніше невиліковної хвороби. Це останнє схвалення забезпечить важливий новий варіант для дорослих пацієнтів з рецидив або вогнетривкої FL. Тривале прощення і хороша безпека спостерігається в клінічних дослідженнях, підтримує потенціал Тазівбк, щоб внести суттєві зміни в цьому типі FL пацієнтів.

Молекулярна структурна формула тазетстата (джерело зображення: Вікіпедія)

Активний аптечний інгредієнт тацетостат, який є пероральним, потужним, першим і EZH2 інгібітором. EZH2 є метилтрансферази. Якщо він активований аномально, це призведе до нерегульованим гени, які контролюють клітинної проліферації, яка може призвести до необмеженого швидкого зростання не-Лімфома Ходжкіна (НХЛ) і багато інших твердих пухлинні клітини. Таземтостат може надавати протипухлинний ефект шляхом інгібування EZH2 ферментативної активності. У клінічних дослідженнях, tazemetostat показала здатність скорочуватися і навіть усунути пухлини безпечно і ефективно на ранній стадії лікування.

В даний час, tazemetostat розробляється для різних типів гематологічних пухлин (Non-Лімфома Ходжкіна: рецидив або вогнетривкий дифузна велика B-клітинна лімфома [DLBCL], Фолікулярна лімфома [FL]) і генетично визначених твердих пухлин (епітеліальних саркома, синовіальної саркома, INI1-негативних пухлин, стійкий рак простати, Платина-стійкі тверді пухлини і т

Затвердження нового показника FL грунтується на даних з відкритої етикетки, одноarm, багато, мультив'вуванні фази II дослідження (дослідження E7438-G000-101, NCT01897571). Дослідження надійшло FL пацієнтів з EZH2 активацією мутацій (n = 45) і FL пацієнтів з дикими типами EZH2 (n = 54).

Згідно з результатами огляду незалежного комітету з розгляду (IRC): (1) у пацієнтів з EZH2 мутації, загальний коефіцієнт відповіді (ORR) лікування Тадтрик склала 69%, повна частота реагування (CR) склала 12%, а часткова частота реагування (PR) на 57%, Медіана тривалість ремісії (ДОР) склала 10,9 місяців. (2) серед пацієнтів Wild-Type EZH2, ORR склала 34%, CR було 4%, PR склала 30%, а Медіан-ДОР був 13,0 місяців. У цьому дослідженні тацей був безпечним і добре переноситься.

Для підтримки повного схвалення таза, Epizyme проводить глобальне, рандомізоване, Адаптивне випробування для оцінки Таіверк і "режим R2" (Revlimid [lenalidomide] + Rituxan [rituxiмаб]], R2 є затвердженим хіміотерапія вільної імунотерапії режим) використовується в поєднанні з другим або Multi-Line лікування пацієнтів FL. Очікується, що дослідження буде набирати приблизно 500 FL пацієнтів, стратифікована відповідно до їх статусу EZH2 мутації. Випробувальної частини дослідження безпеки триває. Крім того, Epizyme буде робити після ринкових зобов'язань, у тому числі розширення фази II клінічних когорти суд включити Wild-Type EZH2 FL пацієнтів, які отримали принаймні одну системну терапію для підтримки потенційних майбутніх розширення етикетки в другому рядку рецидивів і вогнетривких середовищах.