Подвійний агоніст тирзепатид Eli Lilly GIP/GLP-1 подається на перелік у США та Європі

У своєму фінансовому звіті за третій квартал, опублікованому нещодавно, Eli Lilly розкрила, що компанія подала заявку на новий лікарський засіб (NDA) для тирзепатиду (LY3298176) до Управління з контролю за продуктами і медикаментами США (FDA), який є препаратом подвійної дії. Агоністи рецепторів GIP та GLP-1 для лікування дорослих пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу (T2D). Крім того, компанія також подала заявку на реєстрацію тирзепатиду (MAA) до Європейського агентства з лікарських засобів (EMA).

Особливо варто згадати, що під час подання NDA до FDA, Eli Lilly також подала ваучер на пріоритетну перевірку (PRV), щоб прискорити розгляд NDA. Згідно з поточним графіком пріоритетної перевірки FDA, очікується, що цикл перевірки NDA становитиме 8 місяців з дати подання. Eli Lilly також планує подати більше заявок на листинг по всьому світу до кінця 2021 року.

Тірзепатид – це новий тип глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду (GIP, також відомий як шлунковий інгібуючий поліпептид) і подвійна активація рецептора глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1), розроблений Eli Lilly. Агент. І GIP, і GLP-1 є гормонами, що виділяються кишковим трактом, які можуть сприяти секреції інсуліну. Тірзепатид об’єднує ефекти двох інсулін-стимуючих ефектів в одну молекулу і представляє новий клас препаратів для лікування діабету 2 типу.

Наразі тирзепатид знаходиться на стадії 3 клінічної розробки для лікування цукрового діабету 2 типу, для контролю ваги та для лікування серцевої недостатності зі збереженою фракцією викиду (HFpEF). Крім того, тирзепатид також розробляється як потенційний засіб для лікування неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ).

тирзепатид (LY3298176, зображення з літератури: PMID-31686879)

Нормативна документація щодо застосування тирзепатиду для лікування цукрового діабету 2 типу базується на даних глобального проекту клінічних розробок SURPASS Phase 3. Проект залучив понад 13 000 пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу в 10 клінічних випробуваннях, 5 з яких є зареєстрованими в світі дослідженнями. Проект було запущено в кінці 2018 року, і всі п’ять глобальних реєстраційних випробувань були завершені.

Нещодавно у провідному міжнародному медичному журналі The Lancet були опубліковані детальні результати фази 3 SURPASS-4 (NCT03730662) клінічного випробування тирзепатиду для лікування діабету 2 типу. Докладніше див. у розділі: Тірзепатид проти інсуліну гларгіну при цукровому діабеті 2 типу та підвищеному серцево-судинному ризику (SURPASS-4): рандомізоване, відкрите, паралельне, багатоцентрове дослідження фази 3.

Дані показують, що у дорослих пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з підвищеним серцево-судинним (СС) ризиком у порівнянні з титрованим інсуліном гларгин всі три дози тирзепатиду демонструють перевагу щодо зниження цукру в крові та маси тіла: лікування протягом 52 тижнів, з лікувальним ефектом Оцінка (ефективність estimand) метод статистичного аналізу, найвища доза тирзепатиду (15 мг, один раз на тиждень) знижує рівень глюкози в крові (A1C) від вихідного рівня на 2,58%, а масу від вихідного рівня на 11,7 кг (25,8 фунтів, 13,0%), а титрування інсуліну гларгін знизив A1C від вихідного рівня на 1,44%, а маса тіла зросла на 1,9 кг (4,2 фунта, 2,2%) від вихідного рівня.

Дані досліджень SURPASS-4

SURPASS-4 є найбільшим і найдовшим випробуванням у проекті SURPASS на даний момент, а також це п’яте й останнє завершене глобальне реєстраційне дослідження тирзепатиду для лікування діабету 2 типу. Первинну кінцеву точку вимірювали на 52 тижні, і пацієнти продовжували лікування протягом 104 тижнів або до завершення дослідження. Завершення дослідження було викликано накопиченням основних несприятливих серцево-судинних подій (MACE) для оцінки ризику СС. Згідно з нещодавно опублікованими даними щодо періоду лікування після 52 тижнів, пацієнти, які отримували тирзепатид, підтримували A1C і контроль ваги протягом 2 років.

Загальна безпека тирзепатиду, оцінена протягом усього періоду дослідження, відповідала результатам безпеки, виміряним протягом 52 тижнів, і не було жодних нових висновків протягом 104 тижнів. Побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту є найпоширенішими побічними явищами, які зазвичай виникають протягом періоду підвищення дози, а потім зменшуються з часом.

Аналіз безпеки оцінював MACE-4 (комбінована кінцева точка серцево-судинної або незрозумілої смерті, інфаркту міокарда, інсульту та госпіталізації з приводу нестабільної стенокардії). У дослідженні SUPERSES-4, порівнюючи тирзепатид з інсуліном гларгином, не було виявлено підвищеного серцево-судинного ризику для тирзепатиду; спостережуваний коефіцієнт небезпеки (HR) становив 0,74 (95% ДІ: 0,51-1,08), що є сприятливим для тирзепатиду.