Нове застосування показань Gavreto (пралсетиніб) від CStone включено до пріоритетного огляду: лікування раку щитовидної залози!

Нещодавно компанія CStone Pharmaceuticals оголосила, що заявка на розширені показання до застосування селективного інгібітора RET Gavreto (пралсетиніб) була прийнята Національним управлінням медичних продуктів (NMPA) та включена до огляду пріоритетів. До розширених показань належать: (1) мутаційна генетична мутація карциноми щитовидної залози (МТК), що вимагає системного лікування; (2) Розширена або метастатична медулярна карцинома щитовидної залози (МТК), яка вимагає системного лікування та не є стійкою до радіоактивного йоду (якщо радіоактивний йод є доречним).

У березні цього року NMPA схвалив пральсетиніб, який продаватиметься під торговою назвою Gavreto для лікування місцево поширеного або метастатичного недрібноклітинного раку легенів (НМРЛ) дорослих пацієнтів із позитивним злиттям гена RET, які раніше отримували платиновмісну хіміотерапію . Варто згадати, що Гаврето - перший затверджений селективний інгібітор RET у Китаї'

Прийняття розширених показань Gavreto' ґрунтується на глобальному клінічному дослідженні ARROW I / II фази, яке спрямоване на оцінку пратинібу при RET зливно-позитивному недрібноклітинному раку легенів (NSCLC), раку щитовидної залози та інших RET мутації Безпека, переносимість та ефективність у пацієнтів з розвиненими солідними пухлинами.

У вересні 2020 року на Віртуальній конференції Європейського товариства медичної онкології (ESMO) було оголошено дослідження ARROW для пацієнтів з RET-мутантами MTC. Результати станом на граничну дату 13 лютого 2020 року показують, що пратініб має потужну та тривалу протипухлинну активність у пацієнтів, які отримують оцінювану початкову дозу 400 мг один раз на день. Серед 53 пацієнтів, які раніше отримували кабозантініб або вандетаніб, частота об'єктивної відповіді (ОР) становила 60% (95% ДІ: 46% -74%), і один випадок ремісії ще не підтверджений. Середня тривалість відповіді ( DOR) не досягнуто (95% ДІ: не оцінюється). У 19 пацієнтів без системного лікування підтверджена ORR становила 74% (95% ДІ: 49% -91%), а медіана DOR не була досягнута (95% ДІ: 7 місяців - не піддається оцінці). Серед 438 хворих на пухлину з мутацією RET у дослідженні ARROW, найпоширенішими побічними явищами, пов’язаними з лікуванням (≥15%), про які повідомляли дослідники, були підвищення рівня аспартатамінотрансферази, анемія, підвищений вміст аланінамінотрансферази, гіпертонія, запор, зниження кількості білих кров’яних тілець , нейтропенія, зниження кількості нейтрофілів та гіперфосфатемія.

Праальсетиниб - це пероральний, потужний та селективний інгібітор RET, розроблений Blueprint Medicines, партнером CStone Pharmaceuticals. У червні 2018 року компанія CStone Pharmaceuticals та Blueprint Medicines досягла ексклюзивної угоди про співпрацю та ліцензування для отримання ексклюзивних прав на розробку та комерціалізацію платинібу у Великому Китаї, включаючи материковий Китай, Гонконг, Макао та Тайвань.

Варто згадати, що в липні 2020 року Roche та Blueprint Medicines підписали ліцензію та угоду про співпрацю та отримали співпрацю з метою розробки та комерціалізації перорального інгібітора RET пратинібу за межами США (крім Великого Китаю). Ексклюзивні права. У США Genentech, дочірня компанія Roche, отримала права спільної комерціалізації платинібу та розподілила прибуток порівну.

Пратініб' англійська торгова назва - Гаврето. Це було перше, що отримало схвалення FDA для лікування раку легенів у вересні 2020 року, і воно було затверджене FDA для лікування раку щитовидної залози в грудні 2020 року. У США препарат підходить для лікування: ( 1) дорослі пацієнти з метастатичним RET-позитивним злиттям недрібноклітинного раку легені, підтвердженого затвердженими FDA методами тестування; (2) пацієнти з прогресуючим або метастатичним ПНП 12 років і старше, які потребують системного лікування. (3) Дорослі та педіатричні пацієнти з розвиненим або метастатичним RET-позитивним злиттям раку щитовидної залози, які потребують системного лікування та стійкі до радіойоду (якщо це можливо).

Молекулярна структура пралсетинібу (джерело зображення: aobious.com)

Злиття та мутації, що активуються RET, є ключовими чинниками захворювання для багатьох типів раку, включаючи NSCLC та MTC. Злиття RET включає близько 1-2% хворих на НДКРЛ, близько 10-20% пацієнтів з папілярною карциномою щитовидної залози (PTC), а в мутації RET беруть участь близько 90% пацієнтів з розвиненою MTC. Крім того, низькочастотні зміни RET спостерігались також при колоректальному раці, раку молочної залози, раку підшлункової залози та інших видах раку, а також злиття RET спостерігалося у пацієнтів з резистентними до лікарських засобів мутацією EGFR з НМРЛ.

Праальсетиниб був розроблений дослідницькою групою лікарських засобів на основі власної бібліотеки сполук. У доклінічних дослідженнях пралсетиніб завжди демонстрував субнаномолярні титри проти найпоширеніших злиття генів RET, активуючих мутацій та мутацій, стійких до лікарських засобів. Крім того, селективність пралсетинібу щодо RET значно покращується порівняно з затвердженими інгібіторами мультикінази. Серед них ефективність пралсетинібу більш ніж у 90 разів перевищує ефективність VEGFR2. Пригнічуючи первинні та вторинні мутації, пральсетиніб повинен подолати та запобігти появі клінічної резистентності до лікарських засобів. Очікується, що цей метод лікування забезпечить тривалу клінічну ремісію у пацієнтів з різними варіантами RET та має добру безпеку.

Молекулярна структура ретевмо-сельперкатінібу (джерело зображення medchemexpress.cn)

Варто згадати, що Елі Ліллі Ретевмо (сельперкатініб) є першим затвердженим інгібітором RET. Препарат був розроблений онкологічною компанією Loxo Oncology під керівництвом Елі Ліллі та затверджений FDA США у травні 2020 року. Він застосовується для лікування пацієнтів з 3 типами пухлин із генетичними змінами (мутаціями або зрощеннями) гена RET: не -дрібноклітинний рак легенів (НМРЛ), медулярний рак щитовидної залози (MTC), інші типи раку щитовидної залози.

Що стосується ліків, Retevmo приймають всередину двічі на день, з їжею або без їжі. Retevmo - це перший терапевтичний препарат, затверджений спеціально для онкологічних хворих із змінами гена RET. Препарат придатний для лікування: (1) дорослих пацієнтів із запущеним або метастатичним НДКРЛ; (2) Пацієнти з розвиненим або метастатичним МТС, які старші 12 років і потребують системного лікування; (3) Мають старше 12 років і потребують системного лікування та є радіоактивними пацієнтами із розвиненим RET-позитивним злиттям на рак щитовидної залози, які перестали реагувати на йодотерапію або не підходять для терапії радіоактивним йодом. Особливо варто зазначити, що до 50% пацієнтів з РЕТ-позитивним злиттям з НМРЛ можуть мати метастази пухлинного мозку. Серед пацієнтів з початковими метастазами в мозок Retevmo показав сильний ефект із внутрішньочерепною ремісією (CNS-ORR) до 91% (n=10/11).