Поєднання антиангіогенних препаратів та ракової імунотерапії

Нещодавно дослідження, проведене вченими з Базельського і Рошського університетів на моделях на тваринах, довело синергетичний ефект антиангіогенних препаратів у поєднанні з імунотерапією раку. Комбінація цієї терапії - антитіло Roche проти CD40, Avastin та анти-ангіопоетину 2 (Ang2 / ANGPT2). Дослідження було опубліковане в матеріалах Національної академії наук (PNAs).

CD40, рецептор на поверхні імунних клітин, давно став гарячою темою в онкології, оскільки активація CD40 стимулює Т-клітини, що вбивають ракові клітини. Раніше це показало хороші результати в доклінічних дослідженнях. Однак у наступних клінічних випробуваннях терапевтичний ефект антитіла CD40 набагато нижчий, ніж очікували дослідники, і лише менше 20% пацієнтів отримують антитіло CD40 для полегшення захворювання. Як підвищити ефективність антитіла до CD40 - це проблема, яку досліджують дослідники.

Група дослідників імунології раку Базельського університету встановила, що хоча антитіло проти CD40 може значно збільшити кількість CD8 позитивних Т-клітин, що вбивають пухлини, ці Т-клітини залишаються лише на краю пухлини, і не можуть потрапити в пухлину. Дослідники підозрюють, що це пов’язано з протіканням або гіпоплазією кровоносних судин, які домінують над пухлиною.

Доктор Абхішек Кашяп, провідний автор дослідження, сказав: "наша гіпотеза полягає в тому, що клітини ефектора можуть проникнути і знищити пухлини, якщо там достатньо здорових судин".

Так, у співпраці з науковцями інноваційного центру Roche вони поєднали антитіла проти CD40 з двома антигіогенними антитілами, щоб спробувати стабілізувати структуру пухлинних судин. Це Авастін та анти-ангіогенні антитіла, орієнтовані на Ang2. Дослідники протестували нову комбінацію антитіл на мишах з різними видами раку, включаючи колоректальний, рак молочної та шкіри.

Результати показали, що ці два антиангіогенні препарати збільшили кількість повноцінних судин пухлини, а потім збільшили кількість ефективних Т-клітин, що атакують рак. Більше того, ця комбінація антитіл може сприяти виникненню запальної реакції в мікросереді пухлини. Блокування Ang2 також може стимулювати інфільтрацію та перерозподіл CD8 позитивних Т-клітин у пухлині. Ці синергетичні ефекти змушують потрійну терапію значно затримати розповсюдження пухлини та продовжити життя тварин за мишачою моделлю.

"Наші експериментальні результати показують, що дуже важливо зрозуміти біологію пухлини", - сказав д-р Каш'яп. Він вважає, що пацієнти з «холодними» пухлинами найбільше виграють від цієї інноваційної суміші. "Антигіогенні антитіла можуть зробити" холодні "пухлини" гарячими ", що робить імунотерапію більш ефективною". (від WuXi AppTec, складений www.hsppharma.com)