Перший агент дозрівання еритроцитів BMS Reblozyl критична фаза III клінічно значно знижує тягар переливання крові!

Bristol-Myers Squibb (BMS) та Acceleron Pharmaceuticals нещодавно оголосили, що результати ключового III етапу дослідження BELIEVE, що оцінює агент дозрівання еритроцитів Реблозіл (луспастерпт) при лікуванні бета-таласемією, опубліковані у верхньому міжнародному медичному журналі&"New England Journal of Medicine GG"; (NEJM)). Заголовок статті: Фаза 3 Випробування люспатерцепту у пацієнтів із трансфузійно-залежною β-таласемією.

Результати показали, що пацієнти групи, що лікували Реблозил, мали значно менший тягар переливання крові порівняно з групою плацебо. На основі результатів цього дослідження Реблозіл був затверджений FDA США в листопаді 2019 для лікування анемії у дорослих пацієнтів з бета-таласемією, що потребують регулярного вливання еритроцитів.

Реблозил - це перший препарат, схвалений FDA для лікування анемії, пов’язаної з бета-таласемією, і це перший і єдиний затверджений FDA агент дозрівання еритроцитів, що представляє новий клас терапії, який допомагає пацієнтам зменшити кількість еритроцитів шляхом регулювання пізньої стадії дозрівання еритроцитів Навантаження на інфузію. Слід зазначити, що Реблозил не підходить як замінник інфузії еритроцитів у пацієнтів, яким потрібно негайно виправити анемію.

BELIEVE - рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, багатоцентрове дослідження, проведене у дорослих пацієнтів із трансфузійно-залежною β-таласемією, яка потребує регулярного переливання еритроцитів (6-20 одиниць переливання еритроцитів кожні 24 тижні) , І в цей період жоден період переливання крові не перевищує 35 днів). У ході дослідження пацієнтам було призначено випадковим чином приймати Реблозил у поєднанні з найкращим підтримуючим лікуванням (BSC) або плацебо у поєднанні з BSC. У це дослідження BSC включали: інфузію еритроцитів, хелатуючі препарати заліза, антибіотики, противірусне, протигрибкове лікування та / або харчову підтримку за потребою.

Результати показали, що протягом 1 {{1 3}} - {{1 5}} 4 тижнів частка пацієнтів, чиє навантаження на трансфузію еритроцитів було зменшено на> ; {{{1}}% (принаймні {{{{{1 5}}}} одиниць) від базового рівня було значно вищим у групі лікування реблозилом, ніж у групі плацебо, досягнувши дослідження&# {{{{1 3}}}}; головна кінцева точка. Крім того, у дослідженні також були знайдені всі основні вторинні показники: пацієнти зі зниженням навантаження на трансфузію еритроцитів> {{1}}% протягом тижнів {{{1 3}} {{{{ 1 4}}}} - 49, пацієнти зі зменшенням навантаження на трансфузію еритроцитів> {{{{1 {2 2}}}}} }% протягом тижнів 1 {{1 3}} - {{1 5}} 4 або {{1 3}} {{{{{{19} } 4}}}} - 4 {{{{}} 1}} За пропорцією група лікування препаратом Реблозил була значно вищою за групу плацебо. У цьому дослідженні найпоширеніші побічні явища (будь-якого ступеня) у групі лікування Реблозилом були на 5% вище, ніж у групи, що приймали плацебо: біль у кістках ({{{{{}} 0}}. { {{{1 4}}}}% проти {{1 {{1 5}}}}. {{1 3}}%), запаморочення ( {{1 4}}. {{1 5}}% проти {{1 {{1 {2 2} }}}}}. {{1 {{2 2}}}}%), і гіпертонія ({{1 {{1 5 }}}}. 1% проти {{1 5}}. {{2 1}}%), гіперурикемія ({{{{{1 4}} }}. {{1 5}}% проти 0%).

Реблозил&№ 39; діючим фармацевтичним інгредієнтом є луспацепт, який є першокласним засобом дозрівання еритроцитів (ЕМА), який регулює дозрівання пізніх еритроцитів. Препарат являє собою розчинний злитий білок. Fc-домен людського IgG 1 злитий з позаклітинним доменом рецептора типу активіну IIB (ActRIIB). Як пастка ліганду, вона може регулювати пізнє дозрівання RBC за допомогою цільового зв'язування. Специфічний ліганд трансформаційного фактора росту (TGF) -β надсімейства знижує активацію сигнального шляху Smad 2 / 3 , покращує генерацію неефективних еритроцитів, сприяє дозріванню пізньої еритроцитів клітин і підвищує рівень гемоглобіну.

Luspatercept був розроблений глобально Shinki (придбаний BMS) у співпраці з Acceleron Pharmaceuticals. В даний час сторони також оцінюють потенціал луспацепту для лікування збудників, що стимулюють еритропоез (ESA), хворих на МДС з низьким рівнем ризику (фаза III дослідження COMMANDS), бета-трансфузійної бета-таласемії (етап II BEYOND) та мієлофіброзу. Галузь також дуже оптимістично налаштована на перспективи бізнесу компанії Luspatercept' Наприкінці минулого року EvaluatePharma випустив звіт&"Vantage 2019 Попередній перегляд GG", який підрахував 20 найцінніший підсилювач R GG; D проектів у світі. Luspatercept займає 18 місце з чистою теперішньою вартістю (NPV) у розмірі 3. 1 мільярдів.

В даний час Reblozyl&№ 39; s ще одна заява на отримання ліцензії на біологічну терапію (BLA) для лікування мієлодиспластичного синдрому (MDS) наразі переглядається FDA. RS) та потребують інфузії еритроцитів (РБК) для мієлодиспластичного синдрому, пов’язаного з низьким ризиком середнього ризику та середньої ступеня ризику (MDS), пов'язаного з анемією дорослих пацієнтів. Цільовою датою плати за спосіб оплати споживачів ліків (PDUFA) є квітень 4, 2020.

Раніше аналітики відомого інвестиційного банку на Уолл-стріт Джеффріс вказували, що якщо мієлодиспластичний синдром (MDS) анемія також буде затверджена FDA, Reblozyl&№ 39; річний пік продажів досягне 2 мільярда США доларів.