Інгібітор Bayer PI3K Aliqopa у поєднанні з ритуксимабом при лікуванні нерожайної неходжкинської лімфоми (iNHL) клінічного успіху 3 фази!

Нещодавно Байєр оголосив, що клінічне дослідження фази 3 ХРОНОС-3, що оцінює цільовий протипухлинний препарат Алікопа (копанлізіб) у поєднанні з ритуксимабом (ритуксимабом) при лікуванні пацієнтів із рецидивом безладної лімфоми Ходжкіна' іННЛ), результати Первинна кінцева точка продовження виживання без прогресування захворювання (ПГП).

CHRONOS-3 - це рандомізоване, подвійне сліпе, контрольоване плацебо дослідження фази 3, яке оцінює ефективність та безпеку рикоксимабу + та плацебо + рикоксимабу Aliqopa при лікуванні пацієнтів з рецидивуючим ІНХЛ. У дослідженні взяли участь 458 пацієнтів, і цих пацієнтів рандомізували та лікували у співвідношенні 2: 1. До гістологічних підтипів належать: фолікулярна лімфома (FL), мала лімфоцитарна лімфома (SLL), лімфоплазматична лімфома / макроглобулінемія Вальденстрема (LPL / WM) та лімфома крайової зони (MZL).

Результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: Порівняно з групою, яка отримувала плацебо + ритуксимаб, група лікування ритуксимабом Aliqopa + значно подовжувала виживання без прогресування захворювання (PFS). Безпека та переносимість, що спостерігаються у дослідженні, зазвичай узгоджуються з раніше опублікованими даними про компоненти комбінованого препарату, і нових сигналів безпеки не виявлено.

Результати дослідження CHRONOS-3 будуть опубліковані на майбутніх наукових конференціях. Bayer планує обговорити дані CHRONOS-3 з регуляторними органами у всьому світі. Доктор Скотт З. Філдс, старший віце-президент компанії Bayer і керівник відділу розвитку пухлин, сказав: «Індолентна неходжкінська лімфома (ІНХЛ) - це група різнорідних злоякісних пухлин, що характеризуються хронічною ремісією та рецидивом. Для прогресування захворювання необхідне лікування. Мало хто з хворих на iNHL схвалив варіанти лікування. Позитивні результати дослідження CHRONOS-3 підтверджують потенціал клінічної вигоди комбінації Aliqopa та ритуксимабу та враховуватимуть незадоволені медичні потреби цих пацієнтів."

Неходжкінська лімфома (НХЛ) є найпоширенішим гематологічним злоякісним захворюванням і десятим найпоширенішим видом раку. Він складається з групи високо гетерогенних захворювань, які можна розділити на групи за швидкістю проліферації пухлинних клітин та клінічними характеристиками Інвазивний НХЛ (aNHL) та інертний НХЛ (iNHL). iNHL включає фолікулярну лімфому (FL), лімфому крайової зони (MZL), малу лімфоцитарну лімфому (SLL), лімфоплазматичну лімфому / макроглобулінемію Вальденстрема (LPL / WM) тощо. Підтип. Хоча це захворювання зазвичай росте повільно, з часом воно може стати більш агресивним. Незважаючи на прогрес, досягнутий у лікуванні, все ще існує потреба вдосконалити варіанти лікування рецидивів або рефрактерних захворювань. Після відповіді на початкове лікування швидкість ремісії та тривалість ремісії зменшаться на наступних шляхах лікування, що підкреслює незадоволені медичні потреби у популяції пацієнтів, де хвороба прогресувала.

Активним фармацевтичним інгредієнтом Aliqopa є копанлізиб, який є новим внутрішньовенним інгібітором фосфатидилінозитол-3-кінази (PI3K) для внутрішньовенного введення, який націлений на ізомери PI3K-α та PI3K-δ, що експресуються в злоякісних клітинах В. . Сигнальний шлях PI3K бере участь у рості клітин, виживанні та метаболізмі, і порушення регуляції цього шляху відіграє важливу роль у НХЛ. Доведено, що копанлізиб індукує загибель пухлинних клітин шляхом апоптозу та інгібує проліферацію первинних злоякісних ліній В-клітин. Копанлізиб може інгібувати кілька ключових шляхів передачі сигналів клітин, включаючи передачу сигналів рецепторів В-клітин, опосередкований CXCR12 хемотаксис В-клітин та сигналізацію NFκB в клітинних лініях лімфоми.

У США Aliqopa отримав прискорене схвалення у вересні 2017 року для дорослих пацієнтів з фолікулярною лімфомою (ФЛ), які раніше отримували щонайменше 2 системні терапії та які перехворіли рецидивом. Дані відкритої однораменної фази II CHRONOS-1 показали, що загальна частота відповіді (ORR) пацієнтів з фолікулярною В-клітинною NHL, які отримували принаймні дві системні терапії монотерапією Aliqopa, становила 59%, а повна відповідь ставка (CR) становить 14%. Останні дані дослідження CHRONOS-1, опубліковані в Американському журналі гематології в 2020 році, показали, що ОРВ підгрупи FL становив 59%, а CR - 20%.

В даний час Bayer проводить великий проект клінічної розробки з метою оцінки копанлізибу для пацієнтів з ННГЛ, які отримували одну або кілька терапій рецидивів або рефрактерних захворювань. Серед них дослідження фази III ХРОНОС-3 оцінює копанлізиб у поєднанні з ритуксимабом (ритуксимаб) для лікування рецидивів хворих на ННГЛ, а дослідження фази ІІІ ХРОНОС-4 оцінює копанлізіб у поєднанні зі стандартною імунохіміотерапією для лікування рецидивів хворих на ННГЛ.