Forxiga AstraZeneca (дапагліфлозин) збирається затвердити в ЄС: перший у світі інгібітор SGLT2 для лікування серцевої недостатності!

AstraZeneca нещодавно оголосила, що Комітет Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) з лікарських засобів для використання людиною (CHMP) опублікував позитивний огляд, який пропонує затвердження нової індикації для інгібітора SGLT2 Forxiga (дапаглифлозин) для лікування дорослих пацієнтів з симптоматичною серцевою недостатністю (HFrEF) з діабетом 2 типу (T2D) і зниженою фракцією викиду.

Серцева недостатність (HF) - це загрозливе для життя хронічне захворювання, при якому серце не може доставити в організм достатньо крові. Хвороба вражає 15 мільйонів людей в Європейському Союзі, і принаймні половина з них скоротила фракції викиду.

Forxiga є селективним інгібітором натрію-глюкози 2 (SGLT2), який приймається усно один раз на день. На початку травня поточного року Farxiga (дапагліфлозин) отримала перше в світі схвалення в США на лікування дорослих пацієнтів з HFrEF.

Варто зазначити, що Forxiga/Farxiga є першим інгібітором SGLT2, затвердженим для лікування HFrEF, і першим, який буде показаний для істотного зниження серцево-судинної системи (CV) у пацієнтів з HFrEF (з діабетом 2 типу або без нього) Препарати для ризику смерті та госпіталізації при серцевій недостатності. Раніше затверджені показання препарату включають: (1) допоміжну дієту і фізичні вправи для поліпшення контролю цукру в крові у пацієнтів з діабетом 2 типу; (2) використовується для хворих на цукровий діабет 2 типу з хворобою CV або кількома факторами ризику CV для зниження серця Ризик госпіталізації захворілих. В Європейському Союзі та Японії препарат також схвалений для лікування діабету 1 типу, зокрема: як оральна додаткова терапія для інсуліну, що використовується для інсулінотерапії, але поганий контроль рівня глюкози в крові та індекс маси тіла (ІМТ) ≥27кг/м2 (надмірна вага або ожиріння) дорослих пацієнтів з діабетом 1 типу (Т1Д), покращують контроль цукру в крові.

Позитивний висновок CHMP базується на результатах ІІІ етапу ІІІ дослідження DAPA-HF. Дані показують, що у дорослих пацієнтів з HFrEF (з діабетом 2 типу або без нього), в поєднанні зі стандартним доглядом, Forxiga / Farxiga покращує рівень виживання і зменшує потребу в госпіталізації в порівнянні з плацебо, зменшуючи смертність від CV і серцевих захворювань. Ризик погіршення композитної кінцевої точки (госпіталізація серцевої недостатності, візит до екстреної серцевої недостатності) значно знижено на 26%.

DAPA-HF полягає в оцінці комбінації інгібіторів SGLT2 та стандартних лікарських засобів (включаючи інгібітори ангіотензину, що перетворюють фермент [АПФ], блокатори рецепторів ангіотензину II [АРБ], β-рецепторні блокатори, мінералокортикоїди Гормональний рецептор антагоніст [MRA] і інгібітор енкефалінази) при лікуванні дорослих пацієнтів з HFrEF (з діабетом 2 типу і без нього) в першому дослідженні результатів серцевої недостатності. Це міжнародне, багатоцентрова, паралельна група, рандомізоване, подвійне сліпе дослідження, проведене у пацієнтів з серцевою недостатністю (HFrEF) зі зниженою фракцією викиду (LVEF≤40%), в тому числі з діабетом 2 типу і без нього пацієнтів. Дослідження оцінювало ефективність і безпеку дози Фарксиги 10 мг і плацебо в поєднанні зі стандартним лікуванням догляду. Основною кінцевою точкою дослідження є час для погіршення подій серцевої недостатності (госпіталізації або еквівалентних подій, таких як відвідування екстреної серцевої недостатності) або смерті серцево-судинної системи (CV).

Результати показали, що дослідження досягло первинної композитної кінцевої точки: У порівнянні з плацебо, Farxiga значно знизив ризик смерті серцево-судинної системи (CV) або погіршення композитної кінцевої точки на 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" every="" composite="" endpoint="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" in="" the="" treatment="" of="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Серцева недостатність (HF) - це загрозливе для життя захворювання, при якому серце не може перекачувати достатню кількість крові в організм. Серцева недостатність вражає приблизно 64 мільйони людей по всьому світу (принаймні половина з них зменшила фракцію викиду). Це хронічне і дегенеративне захворювання, і половина пацієнтів помре протягом 5 років після встановлення діагнозу. Серцева недостатність все ще так само смертельна, як і найпоширеніші онкологічні захворювання у чоловіків (рак простати і сечового міхура) і жінок (рак молочної залози). Серцева недостатність є основною причиною госпіталізації пацієнтів старше 65 років і являє собою значне клінічне та економічне навантаження.

Діючою речовиною Forxiga/Farxiga є дапагліфлозин (дапагліфлозин), який є першим в історії, раз на день, селективним інгібітором котранспортера натрію-глюкози (SGLT2), який діє незалежно від інсуліну. Селективне гальмування SGLT2 в нирках може допомогти пацієнтам вигнати надлишок глюкози з сечі. Крім зниження цукру в крові, препарат також має додаткові переваги втрати ваги і зниження артеріального тиску.

В даний час Forxiga/Farxiga також оцінюється для лікування хронічної хвороби нирок (ХКХД). Випробування DAPA-CKD фази III було достроково припинено через переважні дані про ефективність. Крім того, препарат також оцінюється для лікування HF під час випробування DELIVER (HFpEF) та випробування DETERMINE (HFrEF та HFpEF). Препарат має величезний проект клінічного розвитку за участю більш ніж 35 завершених або поточних клінічних досліджень фази IIb / III, з більш ніж 35000 пацієнтів, зареєстрованих, і більш ніж 2,5 мільйона пацієнтів років клінічного досвіду.

У Китаї дапагліфлозин (китайська торгова марка: Anda Tang) був затверджений в березні 2017 року як монотерапія для дорослих з діабетом 2 типу для поліпшення контролю цукру в крові. Це схвалення робить дапагліфлозин першим інгібітором SGLT2, затвердженим на китайському ринку. Ліки є пероральною таблетками, кожна з яких містить 5 мг або 10 мг дапагліфлозину. Рекомендована стартова доза становить 5 мг кожного разу, приймаються один раз на день вранці.