Новий інгібітор оральної кінази AstraZeneca/Mersk Koselugo отримав умовне схвалення від ЄС!

Підсилювач AstraZeneca та Merck &; Компанія Co нещодавно оголосила, що її цільовий протипухлинний препарат, Коселуго (селометиніб), отримав умовне схвалення від Європейської Комісії (ЄК). Цей лікарський засіб є новим типом інгібітора оральної кінази для застосування протягом 3 років та старше1. Педіатричні пацієнти з нейрофіброматозом (NF1), лікують симптоматичні нерезекційні плексиформні нейрофіброми (ПН). Це схвалення робить Коселуго першим препаратом для лікування NF1 в Європі. До цього затвердження хірургія була єдиним варіантом лікування ПН у дітей з NF1 в ЄС. Це схвалення є важливим кроком уперед у вирішенні виснажливих наслідків цих пухлин.

NF1 є виснажливим генетичним захворюванням нервової системи, із глобальною частотою одного випадку на кожні 3000 людей. У 30-50% пацієнтів з NF1 пухлина виникає на нервовій оболонці (плексиформна нейрофіброма [PN1]), що може спричинити такі клінічні проблеми, як: спотворення, порушення функції дихальних шляхів, порушення зору, дисфункція сечового міхура/кишечника.

У квітні 2020 року Козелуго був схвалений FDA США для лікування симптоматичних, неоперабельних плексиформних нейрофібром (PN), пов'язаних з NF1, у педіатричних пацієнтів з NF1 у віці ≥2 років. Варто згадати, що Коселуго - перший препарат, схвалений FDA США для лікування NF1. Раніше Коселуго отримав позначення препаратів -сиріт (ODD) та ознак проривних препаратів (BTD) для лікування NF1. Коселуго є інгібітором кінази, що означає, що він може діяти за допомогою ключових ферментів, щоб запобігти росту пухлинних клітин.

Це схвалення ґрунтується на результатах випробування Фази II SPRINT Stratum 1. Це випробування, спонсороване Національним інститутом раку (NCI) Проектом оцінки лікування раку (CTEP). Відповідні результати були опубліковані у провідному міжнародному медичному журналі&"New England Journal of Medicine [GG" quot; (NEJM), див .:селометинібу дітей з неоперабельним плексиформом.

У дослідженні SPRINT Stratum 1 взяли участь 50 педіатричних пацієнтів (середній вік 10,2 років, діапазон: 3,5-17,4), ці діти мали NF1 та неоперабельну ПН (визначається як неповна резекція, але не становитиме серйозного ризику для ПН пацієнта). Найбільш поширеними симптомами, пов’язаними з нейрофібромами, є спотворення (44 випадки), порушення рухової функції (33 випадки) та біль (26 випадків). У дослідженні пацієнти приймали перорально 25 мг/м2 (рекомендовану рекомендовану дозу) Коселуго двічі на день до погіршення стану або виникнення неприйнятних побічних реакцій. Під час випробування змінили об’єм пухлини пацієнта та симптоми хвороби, пов’язані з пухлиною, і регулярно оцінювали загальний коефіцієнт відповіді (ORR), який визначався як повна або часткова відповідь, підтверджена МРТ через 3-6 місяців (об’єм пухлини PN зменшення ≥ 20%) частка пацієнтів.

Дані показують, що монотерапія препаратом Коселуго (перорально, двічі на день) має значні клінічні переваги для пацієнтів: вона може постійно зменшувати розмір пухлини, полегшувати біль, покращувати щоденні функції та загальну якість життя, пов’язану зі здоров’ям. У цьому дослідженні об’єктивний рівень відповіді (ОВР) на лікування Коселуго становив 66%, і 33 з 50 пацієнтів підтвердили часткові відповіді. ORR відноситься до відсотка пацієнтів з повною ремісією (зникнення ПН) або частковою ремісією (PR, зменшення об’єму пухлини щонайменше на 20%).

Дані про ефективність та безпеку, отримані в результаті більш тривалого спостереження за випробуванням SPRINT Stratum 1, є однією з умов умовного схвалення Коселуго ЄС&№39.

Молекулярна структура активного фармацевтичного інгредієнта Коселуго селометінібу

NF1 - рідкісне захворювання, яке виснажує, прогресує і часто спотворює. Це захворювання зазвичай починається в ранньому віці і викликається мутаціями або дефектами певних генів. NF1 зазвичай діагностується в ранньому дитинстві. NF1 присутній приблизно у одного з 3000 немовлят, для якого характерні зміни кольору шкіри (пігментація), пошкодження нервів та кісток та ризик розвитку доброякісних та злоякісних пухлин протягом усього життя. 30% -50% пацієнтів з NF1 мають одну або кілька плексиформних нейрофібром (ПН). Основне лікування ПН - хірургічна резекція. На жаль, через розташування або об’єм цих пухлин багато пацієнтів не підходять для операції. Крім того, НП зазвичай рецидивує після оптимальної хірургічної резекції, а отже, є важливою областю незадоволених медичних потреб.

Активним фармацевтичним інгредієнтом Коселуго єселометиніб, який є пероральним, потужним та селективним інгібітором кінази MEK1/2. Ген NF1 кодує нейрофібромін (нейрофібромін), який негативно регулює шлях RAS/MAPK і допомагає контролювати ріст, диференціювання та виживання клітин. Мутації в гені NF1 можуть призвести до порушення регуляції сигнального шляху RAS/RAF/MEK/ERK, що може призвести до неконтрольованого росту клітин, їх поділу та розмноження, а також до зростання пухлини. Селуметиніб потенційно пригнічує ріст пухлини, пригнічуючи фермент MEK у цьому шляху. В даний час в клінічних дослідженнях селометиніб оцінюється як одноразова терапія та поєднується з іншими методами лікування декількох типів пухлин.

селометиніббула відкрита компанією Array BioPharma, і AstraZeneca дозволила у 2003 році ексклюзивні права на компаунд у 2003 році. У липні 2018 року AstraZeneca та Merck досягли стратегічної онкологічної співпраці для спільної розробки та комерціалізації селуметинібу та інгібітора PARP Lynparza у світовому масштабі. В даний час обидві сторони проводять фазу I/II клінічних досліджень SPRINT, щоб вивчити потенційні переваги селуметинібу у педіатричних пацієнтів з неоперабельною плексиформною нейрофібромою, пов'язаною з NF1 (PN). Планується, що цього року розпочнуться клінічні випробування Коселуго [ГГ] на дорослих пацієнтах з NF1-PN та випробування відповідної віку для дітей.