AstraZeneca / Daiichi Sankyo Enhertu отримує пріоритетний огляд у США: перевизначте лікування раку шлунка!

AstraZeneca та Daiichi Sankyo нещодавно оголосили, що Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) прийняло додаткову заявку на ліцензію на біологічні препарати (sBLA), спрямовану на кон'югат антитіл HER2 (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS-8201), та надало пріоритетний огляд. . SBLA прагне затвердити Enhertu для лікування пацієнтів з HER2-позитивною метастатичною аденокарциномою шлунка або шлунково-стравохідного тракту (GEJ).

FDA визначила цільову дату Закону про плату за користування наркотиками, що відпускаються за рецептом (PUDFA), на перший квартал 2021 року. Раніше FDA надала Enhertu Breakthrough Drug Designing (BTD) для лікування HER2-позитивного раку шлунка. У Сполучених Штатах щорічно реєструється понад 27 000 нових випадків раку шлунка, і приблизно п’ята частина пацієнтів має HER2-позитивний результат. Для пацієнтів з метастатичним раком шлунка, які прогресували після первинного прийому препарату проти HER2, інших затверджених препаратів, спрямованих на HER2, не існує.

Enhertu розробляється в усьому світі Daiichi Sankyo та AstraZeneca. Даїчі Санько зберігає японські права. У вересні цього року Enhertu було схвалено в Японії для лікування пацієнтів з HER2-позитивним нерезектабельним запущеним або рецидивуючим раком шлунка. Раніше компанія Enhertu отримала кваліфікацію SAKIGAKE (інноваційний препарат) для лікування HER2-позитивного раку шлунка за допомогою МОЗ.

Варто згадати, що Enhertu є першим препаратом АЦП, затвердженим для лікування HER2-позитивного раку шлунка, що забезпечить значний прогрес у лікуванні цього типу раку.

Enhertu є першою та єдиною терапією, спрямованою на HER2, яка демонструє значне подовження загальної виживаності (ОС) у пацієнтів з HER2-позитивним метастатичним раком шлунка, які раніше отримували хіміо- та анти-HER2-терапію порівняно з хіміотерапією. Заснований на переконливій та сильній ефективності клінічних випробувань, Enhertu стане новим стандартом допомоги у клінічному лікуванні таких пацієнтів. .

SBLA Enhertu' s у Сполучених Штатах та його затвердження в Японії базуються на результатах відкритого рандомізованого дослідження фази 2 СУДЕННЯ-Gastric01. У дослідженні взяли участь 187 пацієнтів (у тому числі 149 в Японії) HER2-позитивний аденокарцинома шлунка або гастроезофагеального з'єднання (визначена як: IHC3 {{10}} або IHC2+ / ISH+), які раніше отримували 2 або більше режимів (включаючи 5 - FU, платиновмісна хіміотерапія, трастузумаб), але хвороба прогресувала. У дослідженні пацієнтам випадково призначали пропорції у співвідношенні 2: 1 і отримували Енхерту (6,4 мг / кг) або хіміотерапію (паклітаксел або монотерапію іринотеканом), обрану дослідником, раз на три тижні.

Результати показали, що дослідження досягло первинних та ключових вторинних кінцевих точок: Порівняно з групою хіміотерапії, група лікування Enhertu досягла статистично значущих та клінічно значущих поліпшень показника об’єктивної відповіді (ORR) та загальної виживання (OS). Конкретні дані: Серед 175 оцінюваних пацієнтів (включаючи 140 японських пацієнтів), оцінка незалежного центрального огляду (ICR): (1) ORR групи Enhertu становив 51,3% (95% ДІ: 41,9-60,5%), хіміотерапія група становила 14,3% (95% ДІ: 6,4-26,2%). У попередньо визначеному проміжному аналізі ризик смерті в групі Енхерту знизився на 41% порівняно з групою хіміотерапії (ЧСС=0,59; 95% ДІ: 0,39-0,88; р=0,0097). Медіана ОС становила 12,5 місяців у групі Enhertu та 8,4 місяця у групі хіміотерапії.

У цьому випробуванні безпека та переносимість Enhertu узгоджуються з раніше повідомленими випробуваннями Enhertu. З 125 пацієнтів (у тому числі 99 японських пацієнтів), які отримували Enhertu, 122 (97,6%) мали побічні реакції, пов’язані з наркотиками. Найпоширенішими побічними реакціями були нейтропенія (78 випадків, 62,4%), нудота (72 випадки, 57,6%), зниження апетиту (66 випадків, 52,8%), анемія (51 випадок, 40,8%), тромбоцитопенія (48 випадків, 38,4%) ), лейкопенія (47 випадків, 37,6%), 43 випадки втоми (34,4%), діарея (31 випадок, 24,8%), алопеція (28 випадків, 22,4%), зниження кількості лімфоцитів (27 випадків), 21,6%), блювота (26 випадків, 20,8%) та інші.

Enhertu (трастузумаб-деруктекан, DS-8201) - це нове покоління кон’югату антитіло-лікарський засіб (ADC), яке поєднує гуманізоване моноклональне антитіло HER2 трастузумаб (трастузумаб) з 4-пептидним лінкером. Новий тип похідного екзатекану інгібітора топоізомерази 1 (похідне DX-8951, DXd) пов'язане між собою, що може націлювати доставку цитотоксичних агентів до ракових клітин. Порівняно із звичайною хіміотерапією, це може зменшити цитотоксичні агенти.

У березні 2019 року AstraZeneca та Daiichi San загалом досягли імуноонкологічної співпраці на суму до 6,9 млрд. Доларів США для спільної розробки Enhertu для лікування онкологічних хворих з різними рівнями експресії HER2 або мутаціями HER2, включаючи рак шлунка, колоректальний рак та рак легенів та рак молочної залози з низькою експресією HER2. Згідно з домовленістю, обидві сторони спільно розроблятимуть та комерціалізуватимуть Enhertu у глобальному масштабі. Daiichi Sankyo збереже ексклюзивні права на японський ринок і буде нести повну відповідальність за виробництво та постачання.

У грудні 2019 року Enhertu отримав першу в світі партію' в США: FDA прискорила затвердження Enhertu для дорослих пацієнтів з HER2-позитивним метастатичним раком молочної залози, які отримували два або більше препаратів проти HER2 при метастатичній хворобі. Enhertu отримала першу партію світового' при метастатичній хворобі.

Раніше FDA надала Enhertu 3 проривні лікарські засоби (BTD): (1) для лікування пацієнтів з метастатичним недрібноклітинним раком легенів (NSCLC) з мутаціями HER2 у пухлинах під час або після хіміотерапії, що містить платину; (2) Для лікування HER2-позитивних, нерезектабельних або метастатичних шлункових або шлунково-стравохідних аденокарциномних хворих, які раніше отримували принаймні 2 схеми лікування (включаючи трастузумаб); (3) Для лікування позитивного HER2 Для пацієнтів з метастатичним раком молочної залози показання до лікування були затверджені в грудні 2019 року.

Галузь дуже оптимістично оцінює перспективи бізнесу Enhertu' Організація з досліджень фармацевтичного ринку EvaluatePharma раніше прогнозувала, що продажі Enhertu' у 2024 р. Очікуються на рівні 2 млрд. Доларів США.