Астеллас / Евренцо (роксадустат), затверджений в Японії: лікування пацієнтів з анемією, не пов'язаною з діалізом ХКД!

Astellas та її партнер FibroGen нещодавно оголосили, що Міністерство охорони здоров'я, праці та добробуту (MHLW) Японії схвалило Evrenzo (Роксадустат (значення)) для пацієнтів, які не мають діалізу (NDD) для лікування хронічної хвороби нирок (ХЛД). ) Пов'язана анемія. Клінічні дані показують, що роксадустат може ефективно збільшувати і підтримувати рівень гемоглобіну (НВ) в межах цільового діапазону у пацієнтів з анемією, пов'язаною з недіалізом.

Варто зазначити, що це вже друге схвалення, яке Астеллас і Фабоджін отримали в Японії. Раніше Евренцо був затверджений у вересні 2019 року для лікування анемії, пов'язаної з ХКД, у пацієнтів з діалізом.

Анемія ХКД може серйозно погіршити прогноз захворювання нирок, збільшити швидкість прогресування ниркової недостатності та можливість серцево-судинних ускладнень, а також значно знизити якість життя пацієнта та когнітивні здібності. Досягнення та підтримання цільового рівня гемоглобіну може представляти виклики, а роксадустат забезпечить важливий варіант лікування усної лому.

Це схвалення ґрунтується на результатах 3 клінічних досліджень (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303), проведених у більш ніж 500 японських пацієнтів з анемією ХКД. Одне з досліджень конверсії фази 3 відкритої етикетки показало, що roxadustat досягла первинної кінцевої точки ефективності невигідної в порівнянні з позитивним контрольом препарату дарбепоетин альфа, і продовжував демонструвати, що гемоглобін (НВ) з плином часу ) Рівень може підтримуватися. Roxadustat, як правило, добре переноситься, і його профіль безпеки можна порівняти з Alfadabepo. Два інших дослідження (1 фаза 3, 1 фаза 2) підтримують ефективність та безпеку роксадустату у пацієнтів, які не отримали стимулятори еритропоезу (ESA).

Головний медичний директор Astellas Бернхардт Г Зейхер, доктор медичних наук, сказав: "Ми дуже раді, що роксадустат зараз схвалений для пацієнтів з анемією недіалізу ХКД в Японії, що забезпечить більше пацієнтів цим важливим новим варіантом лікування. Завдяки своєму новому механізму дії та усне введення, ми сподіваємося, що роксадустат може зменшити деякі тягарі, пов'язані з анемією ХКД перед початком ініціації, і принести значущі поліпшення в життя цих пацієнтів ".

Ниркова анемія є одним з основних ускладнень хронічної хвороби нирок (ХКБ) під час декомпенсованої функції нирок. З прогресом ХКД поширеність і тяжкість анемії, пов'язаної з ХКД, поступово збільшуються. У порівнянні зі звичайною анемією пацієнтам з ниркової анемією важче виправити, з сильною втомою і поганою якістю життя. Поточним стандартним лікуванням ниркової анемії є заміна еритропоетину (гормону EPO), стимулятор еритропоезу (ESA), такий як епоетин альфа, плюс внутрішньовенне залізо, і підшкірна ін'єкція, яка може ефективно збільшити вміст гемоглобіну у пацієнтів з ХЗН (HB) для поліпшення клінічних симптомів.

Молекулярна структура роксадустату (джерело зображення: Вікімедіа)

Roxadustat є першим у світі невеликим молекулою гіпоксії-індукований фактор проліл гідроксилази інгібітор (HIF-PHI) для лікування ниркової анемії. Фізіологічна роль гіпоксії індукуючого фактора (HIF) не тільки підвищує експресію еритропоетину, але і підвищує експресію еритропоетинових рецепторів і білків, які сприяють засмічує залізо і кровообігу. Roxadustat пригнічує фермент PH шляхом імітації кетоглутарату, одного з субстратів пролілової гідроксилази (PH), і впливає на роль ферменту PH у підтримці балансу вироблення та деградації HIF, тим самим досягаючи мети корекції анемії.

Як перший у світі HIF-PHI,Роксадустат (значення)сприяє виробленню ендогенного еритропоетину, покращує всмоктування і утилізацію заліза, зменшує гепцид, а також не впливає на негативний вплив запалення на гемоглобін і еритропоез, ефективно пропагуючи еритропоез. Роксадустат, як було показано, викликає виробництво червоних кров'яних клітин. У кількох підгрупах пацієнтів з хронічною хворобою нирок роксадустат може підтримувати рівень еритропоетину на нормальному фізіологічному діапазоні або поблизу нього, тим самим збільшуючи кількість еритроцитів, не зачіпаючи від запалення та уникаючи внутрішньовенної добавки заліза.

Roxadustat був виявлений FibroGen і розроблений у співпраці з японською фармацевтичною компанією Astellas для лікування анемії, пов'язаної з ХКД, у пацієнтів з діалізом і недіалізних пацієнтів. Крім того, FibroGen також співпрацює з AstraZeneca для розробки роксадустату в США, Китаї та інших ринках.

У грудні 2018 рокуРоксадустат (значення)першим отримав схвалення в Китаї на лікування анемії у пацієнтів з хронічною хворобою нирок (ХКХД) на діалізі. У серпні 2019 року препарат був схвалений для нового показання в Китаї для лікування анемії при недіалізозалежних хронічних захворюваннях нирок (NDD-CKD). Будучи першим у світі інноваційним препаратом, роксадустат першим у Китаї реалізував повне застосування діалізу та недіалізних пацієнтів з хронічною анемією захворювання нирок, що приносить новий прорив у лікуванні хронічної хвороби нирок у Китаї. Очікується, що AstraZeneca і Fabojin China запустять roxadustat на китайському ринку в другій половині поточного року.